[发明专利]活化辅助T细胞的方法以及用于该方法的组合物

权利要求书

1.用于活化辅助T细胞的方法，包括将WT1肽添加至抗原递呈细胞，并且由此活化辅助T细胞，其中所述WT1肽具有与HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子和HLA-DPB1*0501分子中任一个结合的能力。

2.根据权利要求1的方法，其中所述WT1肽具有与HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子和HLA-DPB1*0501分子中的至少两个结合的能力。

3.根据权利要求1或2的方法，其中所述WT1肽还具有与HLA-DRB1*0405分子和/或HLA-DRB1*1502分子结合的能力。

4.根据权利要求1-3任一项的方法，其中所述的WT1肽具有与HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子、HLA-DPB1*0501分子、HLA-DRB1*0405分子和HLA-DRB1*1502分子结合的能力。

5.根据权利要求1-4任一项的方法，其中所述的WT1肽是包含氨基酸序列：Lys Arg Tyr Phe Lys Leu Ser His Leu Gln Met His Ser ArgLys His(SEQ ID No：2)的肽。

6.根据权利要求1-5任一项的方法，其中通过添加WT1肽、添加包含编码WT1肽的多核苷酸的表达载体或添加包括该表达载体的细胞实现将WT1肽添加到抗原递呈细胞。

7.用于通过添加WT1肽至抗原递呈细胞从而活化辅助T细胞的组合物，其包含WT1肽，其中所述WT1肽具有与HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子和HLA-DPB1*0501分子中任一个结合的能力。

8.在受试者中治疗或预防癌症的方法，包括将WT1肽添加至抗原递呈细胞，并且由此活化辅助T细胞，其中所述WT1肽具有与HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子和HLA-DPB1*0501分子中任一个结合的能力。

9.用于通过添加WT1肽至抗原递呈细胞来活化辅助T细胞从而治疗或预防癌症的药物组合物，其包含WT1肽，其中所述WT1肽具有与HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子和HLA-DPB1*0501分子中任一个结合的能力。

10.特异性结合WT1肽的抗体，其中所述的WT1肽具有与HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子和HLA-DPB1*0501分子中任一个结合的能力。

11.在HLA-DRB1*1501阳性、HLA-DPB1*0901阳性和HLA-DPB1*0501阳性受试者的任一中测定WT1肽的存在或量的方法，其包括：

(a)使抗-WT1抗体与来自所述受试者的样品反应；以及

(b)测定与所述样品中含有的WT1肽特异性结合的抗-WT1抗体的存在或量。

12.治疗或预防癌症的方法，包括将WT1肽添加至抗原递呈细胞，并由此活化辅助T细胞，以及将所述活化的辅助T细胞施用于受试者，其中所述WT1肽具有与HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子或HLA-DPB1*0501分子结合的能力。

13.用于治疗或预防癌症的药物组合物，包括用WT1肽活化的辅助T细胞，其中所述WT1肽具有与HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子和HLA-DPB1*0501分子中任一个结合的能力。

14.在HLA-DRB1*1501阳性、HLA-DPB1*0901阳性和HLA-DPB1*0501阳性受试者的任一中测定WT1-特异性辅助T细胞的存在或量的方法，其包括：

(a)使WT1肽和HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子或HLA-DPB1*0501分子的复合物与来自所述受试者的样品反应；以及

(b)测定样品中包含的识别该复合物的辅助T细胞的存在或量。

15.在HLA-DRB1*1501阳性、HLA-DPB1*0901阳性、HLA-DPB1*0501阳性、HLA-DRB1*0405阳性或HLA-DRB1*1502阳性受试者中测定WT1-特异性辅助T细胞的存在或量的方法，其包括：

(a)用WT1肽刺激外周血单核细胞、侵袭性淋巴细胞、肿瘤细胞、腹水中的细胞、胸水中的细胞、脑脊髓液中的细胞、骨髓细胞或淋巴结细胞；以及

(b)测定细胞因子的产生或辅助T细胞的反应，

其中细胞因子产生或辅助T细胞反应的存在或量的升高表明WT1特异性辅助T细胞的存在或量。