[发明专利]用于处理动物或人来源的生物组织，如猪、牛心包膜或人尸体心脏瓣膜的方法及相应处理的生物组织

说明书

本发明涉及用于处理动物和人来源的生物组织，如猪心脏瓣膜、牛心 包膜的心脏瓣膜或人尸体心脏瓣膜的方法，及相应处理的生物组织。

关于本发明的背景，应该说明的是应用动物来源的不同预处理生物组 织(如胶原基质)的操作方法尤其在组织处理过程中正在用于将来改善治 疗方法的多个外科领域中获得重要性。认为相关应用领域在心血管外科中， 但认为矫形外科和神经外科也是使用领域。

对胶原基质在心血管外科中的应用而言，必须保证良好的血液相容性 和机械稳定性。例如，在该上下文中，动物来源的心脏瓣膜(如猪瓣膜或 牛心包膜的瓣膜)仅被提及为具有小直径和生物或机械血泵泵室的生物学 脉管假体。在矫形外科治疗中，稳定的胶原基质对软骨、韧带和腱的替代 尤其重要。在神经外科学中，最终将认为例如肿瘤手术后用于关闭颅骨的 胶原组织是本发明的使用领域。

待从置换心脏瓣膜的实例中解释本发明基于的专门问题。因此在全世 界每年植入超过200,000个患者的置换心脏瓣膜中，约50％由人工机械心 脏瓣膜制成，50％由基于猪心脏瓣膜和来自牛心包膜的瓣膜的生物植入物 制成。用于永久康复治疗的机械心脏瓣膜的植入需要施用凝血抑制药疗法， 以避免来自假体的栓塞。因此，以该方式照料的患者实际上变成了“人造血 友病患者”。

动物来源的生物心脏瓣膜有这样的问题，它们必须用戊二醛进行处理， 以实现长期稳定性。由于因此由戊二醛产生的游离醛基，生物心脏瓣膜本 身具有毒性效应，并因而不能建群(colonize)到细胞。细胞建群应该使这 些生物瓣耐用得多。然而，在细胞建群之前脱毒是必需的。来自现有技术 的医学研究在该上下文中是已知的，其中使用结合游离醛基的物质。在该 上下文中参考以下文献参考：

Ann Thorac Surg 1992；53：207-216中的Gott J.P.，Chih P.，Dorsey L.， Jay J.L.，Jett G.K.，Schoen F.J.，Girardot J.M.，Guyton R.A.“Calcification of porcine valves：a successful new method of antimineralisation”；J Cardiovasc Surg 1989；4：69-73中的Jones M.，Eidbo E.E.，Hilbert S.L.， Ferrans V.J.，Clarck R.E.“Anticalcification treatments of bioprosthetic heart valves：in vivo studies in sheep”；Ann Thorac Surg 1996；62：772-7中 的M.，Sider J.，Fitzal F.，Zelenka C.，Windberger U.，Grimm M.“Impact of glutaraldehyde on calcifcation of pericardial bioprosthetic heart valve material”和最后Ann Thorac Surg 1988；46：309-16中的Webb C.L.，Benedict J.J.，Schoen F.J.，Linden J.A.，Levy R.J.“Inhibition of bioprosthetic valve calcification with aminodiphosphonate covalently bound material to residual aldehyde groups”。

此外，进行测试以在柠檬酸的帮助下实现脱毒作用。这是部分成功的， 如Gulbins H.，Goldemund A.，Anderson I.，Haas U.，Uhlig A.，Meiser B.， Reichart B.“Preseeding with autologous fibroblasts improves endothelialisation of glutaraldehyde-fixed porcine aortic valves”in J Thorac Cardiovasc Surg 2003；125：592-601中公开。

其中达到的脱毒程度仅为20到30％。