[发明专利]甲基N-[3-(6,7-二甲氧基-2-甲氨基喹唑啉-4-基)苯基]对氨羰基苯甲酸的结晶、无定形物或盐

说明书

技术领域

本发明涉及甲基N-[3-(6，7-二甲氧基-2-甲氨基喹唑啉-4-基)苯基]对氨羰基苯甲酸的结晶、无定形物、盐及盐的水合物。 

背景技术

期望具有磷酸二酯酶4(PDE4)抑制作用的化合物对特应性皮炎等过敏性疾病的治疗有用。例如，在专利文献1中公开了一种具有下述结构式的化合物作为具有PDE4抑制作用的化合物。 

进而，在专利文献2中记载了具有PDE4抑制作用的专利文献1中记载的化合物对过敏性疾病的治疗有用。 

专利文献1：国际公开第99/37622号说明书 

专利文献2：国际公开第06/093226号说明书 

发明内容

作为比专利文献1中记载的化合物更优异的PDE4抑制剂，本发明人等发现了甲基N-[3-(6，7-二甲氧基-2-甲氨基喹唑啉-4-基)苯基]对氨羰基苯甲酸(terephthalamic acid)等。本发明的目的在于，提供甲基N-[3-(6，7-二甲氧基-2-甲氨基喹唑啉-4-基)苯基]对氨羰基苯甲酸的结晶、无定形物及盐。 

本发明人等经过专心努力，结果发现了本发明。 

即，本发明提供以下<1>～<13>的物质： 

<1>甲基N-[3-(6，7-二甲氧基-2-甲氨基喹唑啉-4-基)苯基]对氨羰基苯甲酸或其水合物的结晶。 

<2>甲基N-[3-(6，7-二甲氧基-2-甲氨基喹唑啉-4-基)苯基]对氨羰基苯甲酸的结晶，其特征在于，在粉末X射线衍射中在衍射角度(2θ±0.2°)8.2°、16.5°及/或24.5°处具有衍射峰。 

<3>甲基N-[3-(6，7-二甲氧基-2-甲氨基喹唑啉-4-基)苯基]对氨羰基苯甲酸的结晶，其特征在于，在粉末X射线衍射中在衍射角度(2θ±0.2°)9.4°、16.8°及/或23.3°处具有衍射峰。 

<4>甲基N-[3-(6，7-二甲氧基-2-甲氨基喹唑啉-4-基)苯基]对氨羰基苯甲酸的水合物的结晶，其特征在于，在粉末X射线衍射中在衍射角度(2θ±0.2°)8.6°、9.1°及/或23.2°处具有衍射峰。 

<5>甲基N-[3-(6，7-二甲氧基-2-甲氨基喹唑啉-4-基)苯基]对氨羰基苯甲酸的水合物的结晶，其特征在于，在粉末X射线衍射中在衍射角度(2θ±0.2°)7.0°、10.4°及/或12.6°处具有衍射峰。 

<6>甲基N-[3-(6，7-二甲氧基-2-甲氨基喹唑啉-4-基)苯基]对氨羰基苯甲酸的水合物的结晶，其特征在于，在粉末X射线衍射中在衍射角度(2θ±0.2°)5.4°、10.9°及/或11.9°处具有衍射峰。 

<7>甲基N-[3-(6，7-二甲氧基-2-甲氨基喹唑啉-4-基)苯基]对氨羰基苯甲酸的无定形物。 

<8>甲基N-[3-(6，7-二甲氧基-2-甲氨基喹唑啉-4-基)苯基]对氨羰基苯甲酸的盐或其水合物。 

<9>甲基N-[3-(6，7-二甲氧基-2-甲氨基喹唑啉-4-基)苯基]对氨羰基苯甲酸的无机酸盐或其水合物。 

<10>甲基N-[3-(6，7-二甲氧基-2-甲氨基喹唑啉-4-基)苯基]对氨羰基苯甲酸的有机酸盐或其水合物。 

<11><9>所记载的甲基N-[3-(6，7-二甲氧基-2-甲氨基喹唑啉-4-基)苯基]对氨羰基苯甲酸无机酸盐或其水合物，其中，无机酸盐是盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐或磷酸盐。 

<12><10>所记载的甲基N-[3-(6，7-二甲氧基-2-甲氨基喹唑啉-4-基)苯基]对氨羰基苯甲酸有机酸盐或其水合物，其中，有机酸盐是甲磺酸盐或对甲苯磺酸盐。 

<13>甲基N-[3-(6，7-二甲氧基-2-甲氨基喹唑啉-4-基)苯基]对氨羰基苯甲酸的结晶，其特征在于，在固体¹³C-NMR谱中在化学位移约为146.19ppm、约为102.78ppm及/或约为27.47ppm处具有峰。 

本发明所述的甲基N-[3-(6，7-二甲氧基-2-甲氨基喹唑啉-4-基)苯基]对氨羰基苯甲酸的结晶、无定形物、盐及盐的水合物具有PDE4抑制作用，对特应性皮炎等过敏性疾病的治疗有用。