[发明专利]带有细菌吸附组合物和持水系统的伤口敷料

说明书

发明领域

本发明于此涉及组合有朝向伤口且能结合有害微生物的疏水织 物以及持水物质例如凝胶或泡沫等的伤口敷料产品。该产品理想地用 于干燥伤口的处理。

背景技术

在与高细菌负载相关的创伤愈合中，问题在于例如毒素和酶释放 所造成的组织损伤以及可能的感染蔓延到血流中。已有研究表明高组 织计数的微生物和干燥的伤口延迟了伤口愈合。

最近几十年中也已有众多研究显示细菌例如常见的伤口病原体 —金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和A组链球菌以及酵母— 白色念珠菌(Candida albicans)通常表现出高度的细胞表面疏水性。已 阐释了几种提供细胞表面疏水性的结构，例如介导对肠壁黏附的大肠 杆菌的菌毛、已被称为“疏水蛋白”的白色念珠菌上的蛋白质以及革 兰氏阳性细菌细胞壁中的脂磷壁酸。

根据自然界的疏水法则，系统总是朝着可能的最低能量损耗移 动。当两个疏水分子彼此相撞时，它们会增加熵并引起无序。尽管在 疏水相互作用之间不存在引力，但是环绕在两个疏水分子周围的水分 子会迫使它们通过水分子之间的氢键而结合在一起，并将水分子逐 出。

皮肤和粘膜表面感染的第一步是微生物黏附受伤组织。已鉴定了 几种黏附结合特定受体的微生物组成部分，例如革兰氏阴性肠道菌群 的菌毛。最初的黏附可能受微生物和宿主组织结构之间的疏水相互作 用介导，还可能受电荷相互作用介导。细胞外基质和血清蛋白如纤维 连接蛋白、胶原蛋白和纤维蛋白原的结合可进一步增加更深的创伤组 织的定殖。

在伤口处理中，组织定殖后，通过释放毒素和酶伤口微生物增殖 导致组织损伤，甚至可蔓延到血流。人体具有多种防御机制，例如先 天防御系统。同样，针对定殖微生物的特定抗体能有效减少微生物数 目。诸多研究已表明高组织计数的微生物延迟了伤口愈合。另一方面， 少量细菌显示通过刺激胶原-羟基脯氨酸产生而增加了啮齿动物的伤 口愈合过程。

伤口的常规处理包括用水、缓冲溶液或消毒剂机械清洁以除去细 菌和碎屑。这样的处理是重要的，因为碎屑妨碍了伤口愈合。早已知 道使用氧化剂(例如碘酊)或杀菌剂(例如包含磺胺嘧啶银的软膏剂)。 对于这些方法，可提及许多缺点。例如，已死亡的细菌仍留在伤口中， 导致施用后伤口无法被清洁以可靠地除去活性物质，之后活性物质遍 布于整个伤口中。如果这些活性物质在伤口中自由地出现，它们还可 能攻击促进伤口愈合的伤口液中的细胞和物质。

另一种伤口处理方法是局部抗生素的应用。微生物学家不赞成局 部抗生素的应用，原因在于已知其诱导抗生素抗性。同样，为了保护 已经清洁的伤口，包括外科手术切除的伤口，业已使用各种类型的创 可贴、外科胶带和敷料等。添加到上述产品中的各种清洁和抗微生物 化合物增加或提供了更持久的效果。

一种更新式且大体上有效的方法(所谓的Sorbact-原理)是利用组 合有带有吸收性材料的传统敷料和能结合有害微生物并附着于吸收 性材料且置于朝向伤口的疏水织物的产品，其描述于美国专利 4,617,326和专利申请WO2006/062470A1中。市场中早已存在包含结 合在一起并通过绷带或胶带置于伤口上的细菌结合织物和吸附织物 衬垫的产品。但是，基于伤口中有害微生物的疏水性以及它们对敷料 集成的疏水织物的结合能力的这种解决方案所带来的问题在于：为了 发生疏水结合，它们需要一定量的水分。在伤口液可利用的大多数情 况下，这并不是一个问题，但是在某些特殊情况下，例如糖尿病患者 足部伤口或其他干燥伤口，则需要额外的水分。

糖尿病性足溃疡是一种在大约15％的糖尿病患者足底最常出现 的开放的疮口或伤口。在那些发展成足溃疡的患者中，6％的患者由 于感染或其他与溃疡相关的并发症而需要就医。

在美国糖尿病是非创伤性下肢截肢的最主要致因，大约14-24％ 的发展成足溃疡的糖尿病患者进行了截肢。任何糖尿病患者都可能发 展成足溃疡。土著美国人、非裔美国人、西班牙裔和老年男性更有可 能发展成溃疡。使用胰岛素的人群有更高的风险发展成足溃疡，具有 糖尿病相关的肾、眼和心脏疾病的患者同样如此。在足溃疡发展中体 重过重以及使用酒精和烟草也起着一定作用。