[发明专利]5HT4受体拮抗药

说明书

技术领域

本发明涉及5HT4(意为“5HT₄”，下同)受体拮抗药。详细来说，涉及通过与作为5-羟色胺受体之一的5HT4受体牢固结合、并强烈阻断该受体，从而可以用于治疗、预防心房纤颤、其它心率不齐、过敏性大肠综合征(IBS)、胃肠运动性障碍、CNS(Central Nervous System)领域的疾病的新型5HT4受体拮抗药(5HT4受体拮抗剂)。

背景技术

众所周知，作为单胺神经递质的5-羟色胺(Serotonin，5-hydroxytryptamine，5HT)多分布于小肠粘膜、中枢神经系统(丘脑下部、大脑基底核等)，与消化道活动、精神活动密切相关。

5-羟色胺在体内与受体结合，由此产生5-羟色胺活性。5-羟色胺的受体已知有几种，其中之一为5HT4。由于通过与该5-羟色胺5HT4受体结合、并阻断该受体，产生能够治疗各种疾病的可能性，因此在各国，5HT4受体拮抗药的筛选、研究开发正活跃进行(参照专利文献1)。

专利文献1：日本特表平6-510283号公报

发明内容

本发明人为了发现新型5HT4受体拮抗药而反复进行了潜心研究，结果发现了与5HT4牢固结合并对其进行阻断，而且是不对作为其它5-羟色胺受体的5HT3产生影响的选择性(特异性)的5HT4受体拮抗药，从而完成了本发明。

因此，本发明提供新型5HT4受体拮抗药。

用于达成上述目的的本发明的5HT4受体拮抗药的第一特征构成在于，为与5-羟色胺5HT4受体结合的5HT4受体拮抗药，含有杂酚油。

本发明的5HT4受体拮抗药的第二特征构成在于，为与5-羟色胺5HT4受体结合的5HT4受体拮抗药，含有愈创木酚、甲氧甲酚、对甲酚、苯酚、邻甲酚和4-乙基愈创木酚的混合物(以下，也称“杂酚油构成混合物”)。

本发明的5HT4受体拮抗药的第三特征构成在于，为与5-羟色胺5HT4受体结合的5HT4受体拮抗药，含有下述通式(I)或(II)所示的化合物。

(其中，R¹为碳原子数1～3的烷基，R²为氢原子或碳原子数1～3的烷基。R¹和R²分别为烷基时，可以相同也可以不同)

(其中，R³为氢原子或碳原子数1～3的烷基)

本发明的5HT4受体拮抗药的第四特征构成在于，为与5-羟色胺5HT4受体结合的5HT4受体拮抗药，含有选自愈创木酚、甲氧甲酚、对甲酚、苯酚、邻甲酚和4-乙基愈创木酚中的至少1种。

本发明的5HT4受体拮抗药与5-羟色胺5HT4受体牢固地结合，并对其进行阻断。并且，对作为其它5-羟色胺受体的5HT3不产生影响。这样，本发明的拮抗药由于具有选择性(特异性)，因此具有如下优点，即，临床上易用于心房纤颤、其它心率不齐、过敏性(大)肠综合征(IBS，尤其是腹泻型IBS)、胃肠运动性障碍、胃食道逆流症、腹痛、乙醇依赖症(乙醇中毒)、5-羟色胺综合征、CNS(Central Nervous System)领域疾病的治疗用等。

附图说明

图1是表示显示杂酚油(WC1)、杂酚油构成混合物(WC2)和5-羟色胺(分别通过结合³H-GR113808而进行了标记)的5HT4受体阻断效果(阻滞率·抑制效果)的曲线图的图。

具体实施方式

以下，说明本发明的实施方式，但本发明并不受它们的限定。

本发明是与5-羟色胺5HT4受体结合的5HT4受体拮抗药，含有杂酚油。

(杂酚油(木杂酚油))

杂酚油本身是以往公知的，含有愈创木酚、4-乙基愈创木酚、甲氧甲酚、邻甲酚、对甲酚等甲酚类；苯酚、二甲苯酚类等苯酚衍生物等。杂酚油收载于日本药典、美国的国家处方集(National Formulary)XII等。