[发明专利]疼痛疾病治疗剂

说明书

技术领域

本发明关于针对非炎症性疼痛疾病的镇痛剂，含有唾液酸或其药学可接受的盐作为有效成分。 

背景技术

唾液酸(sialic acid)是神经氨酸酰基衍生物的总称，自然界存在多种唾液酸，其中尤以N-乙酰基神经氨酸(N-acetylneuraminic acid)为最多，其次以N-羟乙酰神经氨酸(N-glycolylneuramic acid)的比例为多。唾液酸作为糖蛋白、糖脂质、糖肽等的构成成分而广泛分布于生物体内，尤其是存在于动物或细菌细胞膜表面，与细胞的特异性辨认机制等相关联，担任重要生物学机能。唾液酸类作为与癌、炎症、免疫、病毒感染、细胞分化、激素受体等有关的物质而在医学及药学上受重视，对于唾液酸(sialic acid)及其衍生物正进行种种研究。 

发明人在唾液酸药理作用的多次研究中发现，唾液酸具有特殊镇痛作用。“痛”大略可分为由于组织损伤等产生炎症、释放发痛物质而产生的炎症性疼痛，未伴随该种炎症的生理性痛(侵害性疼痛)以及神经性疼痛。神经性疼痛是起因于中枢神经或末梢神经损伤或机能异常的疼痛，及药物治疗或放射线治疗法引起的神经病变等非炎症性疼痛的总称。除了自发性痛外，神经性疼痛产生针对侵害性刺激的疼痛阈值降低的痛觉过敏反应，或通常不会引起痛觉的触觉刺激所引起的激痛(allodynia)等症状，历经一次病理完成而变成慢性，与炎症性疼痛不同，神经性疼痛是非常难治的。例如，可列举三叉神经痛、带状疱疹后神经痛、包埋性神经病变(entrapment neuropathy)(胸廓出口综合症、腕管综合症、脊柱管狭窄症等)、复杂性局部痛综合症(CRPS)、糖尿病性神经病变(diabetic neuropathy)，外伤引起的神经障碍、幻肢痛、脊椎损伤后或脑中风后中枢疼痛等神经性疾病。 

现在，使用非甾体镇痛药、非麻醉性镇痛药、麻醉性镇痛药等治 疗炎症性疼痛的方法可说是差不多确立了。但是，对于神经性疼痛等非炎症性疼痛，则虽正进行病理发症机制的解读，但有效治疗药少，需要确立其病理解读及治疗方法。发明人发现，唾液酸对于非炎症性疼痛的病理模型动物有镇痛作用，从而完成本发明。已有关于唾液酸抗炎症作用的报导(专利文献1及2)，关于唾液酸对非炎症性镇痛作用则无任何揭露，也没有提示。 

[专利文献1]日本特开昭62-145015号公报 

[专利文献2]日本特开平1-163125号公报 

发明内容

(发明要解决的课题) 

本发明目的在于提供针对非炎症性疼痛疾病的镇痛剂，含有唾液酸或其药学可接受的盐作为有效成分。 

(用于解决课题的手段) 

发明人自唾液酸对于非炎症性疼痛的病理模型动物表现镇痛作用的事实发现，唾液酸可做为针对神经性疼痛等非炎症性疼痛疾病的镇痛剂，从而完成本发明。 

(发明效果) 

本发明药剂的有效成分唾液酸，对非炎症性疼痛的病理模型动物表现镇痛作用。因此本发明镇痛剂可用作治疗神经性疼痛等非炎症性疼痛疾病的药剂。 

具体实施方式

本发明关于针对非炎症性疼痛疾病的镇痛剂，含有唾液酸或其药学可接受的盐作为有效成分。 

本发明镇痛剂的有效成分唾液酸，包含其药学可接受的盐，例如与钠、钾等碱金属，钙、镁、钡等碱土金属或铝、锌等金属、有机胺及铵等的盐。这些盐可用已知方法从游离的唾液酸制造，或可以互相变换。已知存在15种以上唾液酸，多数具有N-乙酰基或N-羟基乙酰 基，以及N-酰基或O-酰基，在本发明中任意一种都可以利用。优选自然界存在最多的，可列举代表性唾液酸——N-乙酰基神经氨酸及其药学可接受的盐。上述专利文献1揭露关于N-乙酰基神经氨酸的急性毒性极低而安全。再者，N-乙酰基神经氨酸钠盐的急性毒性试验结果显示其毒性极低。(参照日本专利特公昭63-28411号公报实施例8)。 

本发明中，唾液酸的顺-反异构体、光学异构体、构型异构体等立体异构体存在时，或以水合物或配位化合物的状态存在时，本发明也包含其所有的立体异构体、水合物、配位化合物。 

本发明唾液酸可与适当的医药用载体或稀释剂组合成医药，可以任何常规方法制剂化，可制成片剂、胶囊剂、粉末剂、液体剂等口服剂，或皮下、静脉、肌肉、直肠、鼻腔给药用的非口服剂。在处方中，可将本发明唾液酸以其药学可接受的盐的形态使用，也可将本发明唾液酸单独或适宜组合使用，还可与其他医药活性成分联合作为复合剂。