[发明专利]多发性硬化症治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型的多发性硬化症的预防和/或治疗剂。

背景技术

多发性硬化症是一种表现为因脑和脊髓的脱髓引起的中枢性功能不全，引起视觉障碍、运动障碍等的疾病，是一种被日本厚生劳动省指定为特殊疾病的原因不明的疑难疾病。在欧美，在困扰年轻成年人的神经疾病中发病率最高，每10万人中有50人左右。在日本的发病率估计每10万人中有8～9人左右，推测大约有1万2000个患者。多发性硬化症发病时，多数情况下，症状是反复缓解和复发(复发缓解型)。多发性硬化症尤其多发于30岁前后，随着年龄增加复发减少，但是一部分患者的病状急剧发展(慢性进行型)。在患者的病变部位可以确认T细胞和巨噬细胞的浸润，这些细胞被认为在中枢神经内破坏髓磷脂蛋白、破坏髓鞘，其结果引起神经障碍(非专利文献1)。脱髓斑在整个中枢神经系统分布广泛，高发部位为视神经、脑干、脊髓、小脑等。病状基于神经障碍引起的部位而不同，表现为四肢麻痹、震颤、疲劳、视神经障碍、排尿·排便障碍等各种症状。发病的详细机制等有很多不明之处，但由于免疫抑制剂显示效果，可以认为不是自身免疫疾病的一种(非专利文献2)。另外，也有报道称，在多发性硬化症的发病中，与伴随病毒、细菌的感染的免疫系统的活化相关(非专利文献3)。

实际上，在多发性硬化症的病变部位，可以发现特征性的T细胞、单核细胞/巨噬细胞的浸润，暗示这些细胞产生的Th1型细胞因子(干扰素γ等)与病状相关联(非专利文献4)。由此，考虑通过抑制这些细胞向病变部位的浸润，能够期待取得对多发性硬化症的治疗效果。

作为目前的治疗方法，在发病期使用类固醇剂，在缓解期使用干扰素β(IFNβ)制剂、格拉默(glatiramer)制剂。IFNβ制剂作用于T细胞并调节干扰素γ的产生量，并且通过使抗原提呈细胞的抗原提呈降低(非专利文献5)而抑制免疫应答的增强，与多发性硬化症的症状的延缓发展以及复发频率的减少相关。但是，即使将这些药剂进行给药，平均每年也有0.8次左右的复发发生，现状是至今仍没有能够确实防止复发的方法(非专利文献6)。另外，这需要频繁地进行皮下给药，存在发热·皮下溃疡等副作用的问题，依从性方面也对患者造成极大的负担，因此，能够通过口服给药的药剂具有极大的意义。另一方面，有报告称对于重症进行性的患者，免疫抑制剂环磷酰胺的脉冲疗法是有效的，但是，白血球减少、脱毛等副作用强，要求谨慎给药。根据这种状况，强烈希望开发一种有效的治疗方法。

另一方面，作为公知物质的2-苄基-5-(4-氯苯基)-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮，如专利文献1中的记载，具有优异的抑制白介素-1β的产生的作用，适用于风湿、关节炎、骨质疏松症、炎症性肠炎、免疫缺陷综合症、败血症、肝炎、肾炎、虚血性疾病、胰岛素依赖型糖尿病、动脉硬化、帕金森病、阿尔茨海默氏病、白血病等的预防、治疗。但是，至今没有对多发性硬化症的应用进行过报道。

专利文献1：国际公开号WO99/25697号小册子

非专利文献1：Noseworthy等；N Engl J Med.343卷13号938-52页(2000)

非专利文献2：Neuhaus等；Trends Pharmacol Sci.24卷3号131-8页(2003)

非专利文献3：Tejada-Simon等；Ann Neurol.53卷189-97页(2003)

非专利文献4：Bielekova等；Nat Med.6卷1167-75页(2000)

非专利文献5：Joseph等；J Neuroimmunol.20卷1号39-44页(1988)

非专利文献6：The IFNB Multiple Sclerosis Study Group；Neurology43卷4号655-61页(1993)

发明内容

本发明的目的在于提供一种对多发性硬化症具有高的有效性、安全性优异、能够口服给药的多发性硬化症的预防和/或治疗剂。

本发明的发明者们对以上现状进行深入的研究，结果发现通过将2-苄基-5-(4-氯苯基)-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮进行给药，能够确认优异的对多发性硬化症的症状的抑制作用，从而完成本发明。

即，本发明提供如下的技术方案。

1)一种多发性硬化症的预防和/或治疗剂，其将2-苄基-5-(4-氯苯基)-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮或其溶剂化物作为有效成分。