[发明专利]含有阿魏酸与苦参碱类化合物药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及含有阿魏酸与苦参碱类化合物的药物组合物及其用途。

研究背景

阿魏酸的化学名称为4-羟基-3-甲氧基肉桂酸，是植物界普遍存在的一种酚酸，是当归、川芎、阿魏等中药的有效成分之一，广泛存在多种植物中。可以通过提取或合成的方法获得。其具有广泛的药理作用，例如抗炎、抗菌、抗氧化、增强免疫、抗肿瘤、抗心血管疾病、抗纤维化、抗老年痴呆等都有报道。苦参是常用的中药之一。其含多种生物碱，以苦参碱(matrine)、氧化苦参碱(oxyma-trine)为主，其次有槐果碱(l-sophocarpine)、槐定碱(sophoridine)，N-氧化槐果碱(N-oxysophocarpine)、和异苦参碱等。其开发的药物有苦参素、苦参碱、槐果碱等在临床上主要用于慢性肝病的治疗、抗病毒、抗肿瘤的治疗以及心血管病的治疗。具有抗病毒、抗肝纤维化、免疫调节作用及抗炎、抗变态反应作用等。我们的研究发现，含有阿魏酸与苦参碱类化合物的药物组合物可明显增加苦参碱类化合物和/或阿魏酸的作用，和/或二者在体内具有明显的协同作用，和/或降低苦参碱类化合物的毒性，和/或增加二者的水溶性和脂溶性。

发明内容

发明涉及含有阿魏酸与苦参碱类化合物的药物组合物。

本发明涉及含有阿魏酸与苦参碱的药物组合物。

本发明涉及含有阿魏酸与苦参素的药物组合物。

本发明涉及含有阿魏酸与槐果碱的药物组合物。

本发明涉及的阿魏酸包括正阿魏酸和异阿魏酸以及他们的同分异构体以及所组成的无机盐类化合物。结构特征见有关文献[张娟等。阿魏酸及其衍生物合成及药理研究进展，粮食与油脂，2007年第1期，43-45]。根据权利要求1，本发明所涉及的苦参碱类化合物主要包括苦参碱、氧化苦参碱(苦参素)、槐果碱、氧化槐果碱、槐醇、白金雀花碱以及苦参碱的异构体槐定碱、异苦参碱等以及他们的同分异构体和/或他们的无机盐类。其基本结构特征是具有四环的喹嗪啶，如下式：

苦参碱类生物碱的基本结构

本发明涉及的含有阿魏酸与苦参碱类化合物的组合物，其阿魏酸可以和一种苦参碱类生物碱组成组合物，也可以和2种或2种以上苦参碱类生物碱发组成组合物，优选阿魏酸与苦参碱、阿魏酸与苦参素组成的组合物，其阿魏酸与苦参碱和/或苦参素的分子摩尔比为1∶1-50，优选1∶1-3。

本发明涉及的含有阿魏酸与苦参碱类化合物的组合物具有明显的协同效应，既增加阿魏酸的药学效应又能够增加苦参碱类化合物的药学效应。例如抗脏器纤维化作用，改善血液流变学，抗病毒作用，抗炎作用，抑制胆碱酯酶的作用，止痛和止痒作用，抗血栓作用，抗菌作用，抗肿瘤作用，抗氧化作用，降血脂作用，抗动脉硬化，抗风湿、增加免疫，增加精子活力和运动，抗高血压作用等。

本发明涉及的含有阿魏酸与苦参碱类化合物的组合物可明显增加阿魏酸和苦参碱类生物碱的水溶性和脂溶性。

本发明涉及的含有阿魏酸与苦参碱类化合物的组合物，可以采用药剂学的方法制备预防和治疗肿瘤、动脉硬化、心、脑血管病、骨关节疾病、感冒、老年痴呆、皮肤的炎症、湿疹、痤疮、斑丘疹、荨麻疹、牛皮癣、胃肠道动力低下，肝炎、肾炎等脏器的炎症和脏器纤维化、以及全身和/或脏器发生的急性和慢性炎症的药物，其制剂可以是口服制剂，也可以注射剂、以及皮肤粘膜用制剂。

具体实施例：

实施例一阿魏酸苦参素复方冻干粉针的的制备

将阿魏酸用少许乙醇溶解，加入等摩尔的苦参素水溶液，按照常规方法制成冻干粉针。

实施例二阿魏酸槐果碱片剂的制备

将阿魏酸和槐果碱1∶2摩尔混合后，按照常规药剂学的方法制成片剂，每片100mg.

实施例三阿魏酸苦参碱凝胶剂的制备

取1∶1摩尔的阿魏酸苦参碱，蒸馏水溶解后，加入已经溶胀后的卡波姆凝胶中，常规灌装封口即得。

实施例四几种药物组合物的镇痛作用及其与苦参素和阿魏酸的作用的比较

表1.几种药物组合物配制表