[发明专利]一种齐墩果酸分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种齐墩果酸制剂及其制备方法，特别是涉及一种齐墩果酸分散片及其制备方法。

背景技术

齐墩果酸(Oleano1ic acid，OA)是五环三菇类化合物，广泛分布于植物界，如在青叶胆、女贞子、柏木等植物中，齐墩果酸以游离或结合成苷的形式存在，其结构式为：

分子式：C₃₀H₄₈O₃               分子量：456.71

自20世纪70年代该药用于治疗肝炎以来，不断发现其新的药理作用，临床上得到广泛应用，引起普遍重视，并进行了深入研究。但由于齐墩果酸的脂溶性极强，而目前其药物制剂的溶出度不理想，生物利用度还没有得到真正解决，齐墩果酸所具有的生物活性并没有真正得到充分、广泛的应用。

目前市场上的齐墩果酸制剂有齐墩果酸片和胶囊，主要用于肝炎的治疗，申请号为CN200410044331.1的专利申请公开了一种“齐墩果酸口腔崩解片及其制备方法”，但目前还未见有齐墩果酸分散片的报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种齐墩果酸分散片，同时提供一种该分散片的制备方法，以解决现有技术中齐墩果酸的生物利用度不高的问题，提供一种新的齐墩果酸制剂一齐墩果酸分散片。

为了解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：

按照重量份计算，齐墩果酸分散片是由齐墩果酸微粉1～99份、填充剂1～99份、粘合剂1～99份、崩解剂1～99份、表面活性剂1～99份、矫味剂1～99份和润滑剂1～99份制备而成。

优选的，齐墩果酸分散片是由齐墩果酸微粉15～25份、填充剂20～80份、粘合剂8～10份、崩解剂20～28份、表面活性剂2～3份、矫味剂0.4～0.6份和润滑剂8～10份制备而成。

进一步的，齐墩果酸分散片是由齐墩果酸微粉20份、填充剂50份、粘合剂9份、崩解剂24份、表面活性剂2.5份、矫味剂0.5份和润滑剂9份制备而成。

前述齐墩果酸分散片中的齐墩果酸微粉的粒径在10μm以下。

前述齐墩果酸分散片中的填充剂为磷酸氢钙和乳糖，粘合剂为10％聚维酮K₃₀的乙醇溶液，崩解剂为交联聚维酮，表面活性剂为十二烷基硫酸钠，矫味剂为三氯蔗糖，润滑剂为硬脂酸镁。

前述齐墩果酸分散片的制备方法：取齐墩果酸进行微粉化处理使其粒径在10μm以下，加入填充剂、42％(重量)的崩解剂、表面活性剂、矫味剂和润滑剂，加入粘合剂，过20目筛，制粒，45℃干燥，过24目筛整粒，加入另外的58％崩解剂混合均匀，压片，即得。交联聚维酮分两部分加入，这种加法可使分散片分两步崩解：第一步使分散片崩解为压片前的颗粒；第二步使颗粒崩解为原来的粉粒，这样崩解较为完全。

发明人对齐墩果酸分散片处方和制备工艺的探索如下：

根据分散片的通常设计方法，并考虑到齐墩果酸在水中几乎不溶、在酸碱条件下都不稳定的性质，处方筛选中分别按下述处方和工艺制备了齐墩果酸分散片，并进行考察，具体如下：

一、处方的组成

处方设计：(1)处方1是按照分散片的常规组成设计的处方；(2)处方2在处方1的基础上，参照贵州益康制药有限公司自己研制生产的注册商标为EAKAN？的齐墩果酸片处方，增加使用了1％处方量的十二烷基硫酸钠；(3)处方3在处方2基础上，将微晶纤维素换成乳糖；(4)处方4在处方3基础上，改用95％乙醇作润湿剂；(5)处方4-2是将齐墩果酸微粉化处理，其它按处方4相同的组方和工艺制备。

表1齐墩果酸分散片筛选处方的组成(100片用量)

制备工艺：按照设计的处方，称取处方量的原辅料，混合均匀，加入10％聚维酮K₃₀的乙醇溶液作为粘合剂，过20目筛制粒，45℃干燥，过24目筛整粒，加入外加部分的交联聚维酮XL-10混合均匀，压片，即得。

二、处方的考察

参照《中国药典》2000年版附录IA对分散片的要求，对不同处方的齐墩果酸分散片的主要指标进行检验，结果见表2。

分散均匀性检查方法：取本品两片，置20±1℃的100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。