[发明专利]一种含有多索茶碱的水针剂及其制备方法和质量控制方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于支气管扩张治疗的含有多索茶碱的水针剂，以及该水针剂的制备方法和质量控制方法。 

背景技术

多索茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物，它是一种支气管扩张剂，可直接作用于支气管，松弛支气管平滑肌。通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶等作用，松弛平滑肌，从而达到抑制哮喘的作用。 

多索茶碱最早是在1980年由意大利ABC公司上市的。多索茶碱的上市剂型中，包括糖浆剂、片剂、水针剂、输液剂等。多索茶碱注射液(10ml:0.1g)是黑龙江福和华星制药集团股份有限公司于2000年首家批准在中国上市的，由于本品原规格为10ml:0.1g，而本品临床上用做静脉注射时每次用量为0.2g(相当于2支上述水针)、用于静脉滴注时每次为0.3g(相当于3支上述水针)，给临床上带来了不便，同时也增加了消费者不必要的开支，临床上仍然期望着的新的规格的注射剂。然而，多索茶碱在水中的溶解度不高，通常如果制成含有多索茶碱浓度较大时，多索茶碱会因为溶解度太低而析出。因而，临床上期望提供一种规格设计更加灵活，浓度更大而且不容易析出的多索茶碱水针剂。 

多索茶碱水针剂的质量控制标准WS1-(X-130)-2003Z(为《国家新药转正标准》(第37册)收载。该标准中包括性状、鉴别、检查、含量测定等内容。但是，该标准中没有有关物质的控制，因而，多索茶碱注射液的质量标准也存在着不足，现有技术中也期望着对多索茶碱水针质量控制标准的提高。 

发明内容

本发明提供了一种多索茶碱水针剂，该水针剂的规格设计更加灵活，多索茶碱的浓度比上市产品的浓度更大，而且多索茶碱不容易析出。即使在非常低的温度(0～10℃)下析出，也可以加热(60～100℃)溶解后继续使用。 

本发明还提供了多索茶碱水针剂的制备方法。 

本发明的另外一个目的是提供了上述多索茶碱水针剂的有关物质控制方法。 

为了达到上述目的，本发明采用的技术方案是： 

提供了一种用于支气管扩张治疗的含有多索茶碱的水针剂，包括多索茶碱和水溶剂组成 ，还含有一种pH值调节剂，所述针剂重量百分组成是：含多索茶碱为1～4％，含pH调节剂为0.01～5％。 

优选的多索茶碱的含多索茶碱的重量百分组方比为1.5％～2％。该浓度可以分别制成20ml:0.3g和10ml:0.2g的多索茶碱水针。 

适宜的pH值条件是实现本发明的关键。适宜的pH调节剂是盐酸或氢氧化钠。优选的盐酸浓度是20％，优选的氢氧化钠的浓度是40％。 

本发明上述含有多索茶碱的水针剂，在0～10℃放置析出后，在60～100℃下溶解后仍然可以使用。这样，产品在气温较低的天气仍然可用。 

本发明提供了一种上述含有多索茶碱的水针剂的制备方法，包括如下步骤： 

a.取注射用水全量的20％，加热升温，在搅拌下加入多索茶碱，待液温升至80℃左右，药粉全部溶解后加入活性炭0.01～0.5％(重量比)，继续搅拌10分钟，待温度降至40℃，过滤除炭，得浓配液。 

b.取浓配液加注射用水补至全量，搅拌均匀，微孔滤膜过滤至澄明度合格后，取样检查含量、pH值。含量应为标示量的95-105％，PH值应为5.0-6.5。 

c.在洁净区分装于10ml安瓿中，容封后置高压灭菌器内，灭菌，经成品检验，印字，包装，即得。 

本文中所说的灭菌方法可以是但不局限于115℃蒸汽灭菌30min或121℃蒸汽灭菌15min两种条件，可以理解为本领域的技术人员根据现有技术能够想到的保证同等灭菌效果(过度杀灭法或残留概率法)下的任意方法。 

优选的上述含有多索茶碱的水针剂的制备方法，包括如下步骤： 

a.取注射用水全量的20％，加热升温，在搅拌下加入多索茶碱，待液温升至80℃左右，药粉全部溶解后加入活性炭0.1％(重量比)，继续搅拌10分钟，待温度降至40℃，过滤除炭，得浓配液。 

b.取浓配液加注射用水补至全量，搅拌均匀，微孔滤膜过滤至澄明度合格后，取样检查含量、pH值。含量应为标示量的95-105％。 

c.使用pH调节剂，调整溶液PH值应为5.0-6.5。 

d.在洁净区分装于10ml安瓿中，容封后置高压灭菌器内，于115℃蒸汽灭菌30min，经成品检验，印字，包装，即得。