[发明专利]一种布拉他辛抗艾滋病病毒的外用贴剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗艾滋病病毒的外用给药制剂，具体来说是一种抗艾滋病病毒的外用贴剂。

背景技术

艾滋病，医学全名为“获得性免疫缺陷综合症”，是人体感染了人类免疫缺陷病毒，又称艾滋病病毒所导致的传染病。艾滋病病毒简称HIV，是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的T4淋巴细胞作为攻击目标，大量吞噬、破坏T4淋巴细胞，从而破坏人的免疫系统，最终使免疫系统崩溃，使人体因丧失对各种疾病的抵抗能力而发病并死亡。近年来，艾滋病在世界范围内的传播越来越迅猛，严重威胁着人类的健康和社会的发展，已成为威胁人们健康的第四大杀手，已引起世界卫生组织及各国政府的高度重视。

HIV繁殖过程分一般为9个步骤：吸附，穿入，脱壳，早期蛋白合成，病毒基因组的核酸的复制，晚期蛋白的合成，核壳体装配，病毒体成熟，释放。从理论上来说，上述步骤都能够作为筛选抗HIV药物的靶点，并且每一个步骤都发现了许多相应的抑制剂，不同类型的化合物被相继研究和应用于抗HIV。然而，其中病毒基因组核酸的复制和蛋白质的合成是HIV繁殖最关键的步骤，且需要有某些特异性酶的参与，因此抗HIV药物的研制热点主要集中在寻找这些特异性酶的抑制剂方面，包括反转录酶(RT)抑制剂，蛋白质合成抑制剂，反转录启动因子(TAT)抑制剂。现阶段，已经成功地研制出了反转录酶(RT)抑制剂和蛋白质合成抑制剂抗HIV药物。但是，单独使用这些药物的时候，不但会产生耐药性，还会有一定的不良反应，使用受到限制。

国内曾有人提出利用布拉他辛(bullatacin)制备抑制艾滋病病毒药物的应用(CN1460473A)，其作用机理完全不同于目前临床治疗HIV感染/艾滋病及其他病毒性感染的治疗药物。此种理论认为，被HIV感染的细胞被激活复制子病毒，需要大量的营养物质来合成其DNA、RNA和蛋白质，同时也需大量的葡萄糖在线粒体内通过TAC循环转化为能源ATP来推动这些生命活动，因此，被HIV感染的细胞一样需要通过比正常细胞更加频繁的胞内外的物质交换来摄取这些营养物质和葡萄糖，这样就为药物选择性地进入被HIV感染的细胞创造了条件。药物分子进入线粒体阻断了细胞呼吸链，ATP的合成被中止，从而导致被HIV感染的细胞走向凋亡，细胞(病毒)的DNA、RNA、蛋白质被细胞内各种内切酶、水解酶所降解、清除。

CN1460473A提出的药物剂型是针剂或乳剂。但在实施过程中因生产工艺存在问题，对药物的剂量无法控制，临床上安全性、有效性、可控性得不到保证，故难以推广应用。

传统的外用贴剂主要黑膏药和橡胶膏。黑膏药含有大量的氧化铅，毒性大；橡胶膏对皮肤刺激性大，过敏反应现象严重。除此之外，使用黑膏药和橡胶膏后会产生污染衣物、揭药困难、皮肤不舒适等等不利的方面，都直接影响到了患者使用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题就是提供一种布拉他辛抗艾滋病病毒的外用贴剂，它既解决了以往抗肿瘤药物口服或静脉给药毒副作用大的缺点，又克服了传统外用贴剂对皮肤刺激性大和具有一定毒性的缺点，并降低了经济成本。

为了解决上述问题，本发明提供了一种布拉他辛抗艾滋病病毒的外用贴剂，它包括背衬层、药物储库和防粘层，药物储库以高分子凝胶作为粘胶剂，含调配好的布拉他辛药液。

布拉他辛药液是将布拉他辛部位药精品溶解在无水乙醇和丙二醇的混合液中，充分搅拌，混合均匀而得。

混合液中的无水乙醇和丙二醇的体积比为1∶1。

布拉他辛部位药的精品与混合液的重量比为1∶1～1∶10。

高分子凝胶为丙烯酸酯压敏胶。

防粘层为经硅油防粘处理的聚酯膜。

布拉他辛抗艾滋病病毒的外用贴剂的制备方法，它包括如下步骤：

(1)配料：将含布拉他辛部位药精品溶解在体积比为1∶1的无水乙醇和丙二醇的混合液中，布拉他辛部位药精品与混合液的重量比为1∶1～1∶10，充分搅拌，充分搅拌，使其混合均匀；

(2)制胶：采用丙烯酸酯压敏胶的生产工艺制得压敏胶；

(3)涂布：将布拉他辛部位药精品、无水乙醇和丙二醇的混合液与加热熔融后的压敏胶混匀，涂布于防粘层上，再覆盖上背衬层；

(4)切片：切成合适的尺寸(5×7cm、7×10cm、9×12cm等规格)；干燥冷却：使药物有效成分最大限度地保留，增强药效；包装：用铝塑复合膜密封。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

(1)本发明所述的外用贴剂，它选用番荔枝植物中提取的新天然物质布拉他辛为主要成份，与现有的化学合成的抗艾滋病病毒药物相比，毒副作用大大减低。