[发明专利]一种布拉他辛抗肿瘤的外用贴剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗肿瘤的外用给药制剂，具体来说是一种抗肿瘤的外用贴剂。

背景技术

番荔枝科(Annonaceae)是热带和亚热带地区一大植物种群，该科含生物碱、萜类、黄酮、番荔内酯、多氧环己烯和苯乙烯内酯等成分。其中后3类化合物具有抗肿瘤活性，并已引起各国学者广泛兴趣。番荔枝内酯(annonaceous acetogenins)是1982年首次发现于番荔枝科植物(Annonaceae)中的一类新型天然产物。番荔枝内酯具有较为广泛的生理活性，其中最典型的是抗肿瘤活性和细胞毒性。研究显示大多数番荔枝内酯类化合物对体外培养的肿瘤细胞普遍具有强大的细胞毒作用。

目前，全世界肿瘤、癌症的发病率逐年上升，在其治疗过程中必须应用放射、化学、药物等疗法。多数抗癌药物对肿瘤细胞杀伤的选择性差，放疗、化疗时间长、剂量大、成本高。现市面上有售的抗肿瘤药物主要以化学合成为主，且其给药方式以口服或静脉给药为主，例如抗肿瘤药物5-FU和长春新碱等。其中抗肿瘤药物大多具有致突变作用，通过阻断肿瘤DNA复制来完成对肿瘤的抑制作用；具有对白细胞、肝细胞损伤等毒副作用，且有恶心、脱发等反应。

在现在有技术中，CN1460473A提出的药物剂型是针剂或乳剂。但在实施过程中因生产工艺的问题，对药物的剂量无法控制，临床上安全性、有效性、可控性得不到保证，故难以推广应用。

而传统的外用贴剂主要黑膏药和橡胶膏。黑膏药含有大量的氧化铅，毒性大；橡胶膏对皮肤刺激性大，过敏反应现象严重。除此之外，使用黑膏药和橡胶膏后会产生污染衣物、揭药困难、皮肤不舒适等等不利的方面，都直接影响到了患者使用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题就是提供一种布拉他辛抗肿瘤的外用贴剂，它既解决了以往抗肿瘤药物口服或静脉给药毒副作用大的缺点，又克服了传统外用贴剂对皮肤刺激性大和具有一定毒性的缺点，并降低了经济成本。

为了解决上述问题，本发明提供了一种布拉他辛抗肿瘤的外用贴剂，它包括背衬层、药物储库和防粘层，药物储库以高分子凝胶作为粘胶剂，含调配好的布拉他辛药液。

布拉他辛药液是将布拉他辛部位药精品溶解在无水乙醇和丙二醇的混合液中，充分搅拌，混合均匀而得。

混合液中的无水乙醇和丙二醇的体积比为1∶1。

拉他辛部位药的精品与混合液的重量比为1∶1～1∶10。

高分子凝胶为丙烯酸酯压敏胶。

防粘层为经硅油防粘处理的聚酯膜。

布拉他辛抗肿瘤的外用贴剂的制备方法，它包括如下步骤：

(1)配料：将含布拉他辛部位药的精品溶解在体积比为1∶1的无水乙醇和丙二醇的混合液中，布拉他辛部位药精品与混合液的重量比为1∶1～1∶10，充分搅拌，使其混合均匀；

(2)制胶：采用丙烯酸酯压敏胶的生产工艺制得压敏胶；

(3)涂布：将布拉他辛部位药精品、无水乙醇和丙二醇的混合液与加热熔融后的压敏胶混匀，涂布于防粘层上，再覆盖上背衬层；

(4)切片：切成合适的尺寸(5×7cm、7×10cm、9×12cm等规格)；干燥冷却：使药物有效成分最大限度地保留，增强药效；包装：用铝塑复合膜密封。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

(1)本发明所述的外用贴剂，它选用番荔枝植物中提取的新天然物质布拉他辛为主要成份，与现有的化学合成的抗肿瘤药物相比，毒副作用大大减低。

(2)本发明布拉他辛抗肿瘤外用贴剂对正常细胞损伤小、无恶心、脱发等现象，而现有的抗肿瘤药物对白细胞、肝细胞损伤等度副作用明显，有恶心、脱发等反应。

(3)本发明采用了外用贴剂，克服了现有抗肿瘤药物口服或静脉给药的缺点，大大降低了药物的毒副作用。

(4)本发明减少了药物的给药剂量，降低了治疗的经济成本。例如，抗肿瘤药物紫杉醇的给药剂量为60mg，本发明的布拉他辛部位药精品仅为30ug，是紫杉醇的1/2000；紫杉醇药物45天的治疗费用为5万元，而布拉他辛45天的治疗费用仅为1.5万元。

(5)本发明以新型高分子凝胶为粘胶剂，对药物负载能力强，药物包容量大，含水量高、生物相容性好，与皮肤亲合力强，在透气性及对皮肤黏附性、刺激性、保湿性方面，都优于传统的黑膏药和橡胶膏，用此工艺制得的贴剂，透气性更强，患者贴后感觉柔软舒适，粘附性适宜，揭扯无痛感，并将过敏现象降低到最低限度。