[发明专利]一种二十碳四烯酸衍生物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种二十碳四烯酸衍生物，特别是涉及一种具有细胞毒活性的二十碳四烯酸衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

柳珊瑚属腔肠动物门珊瑚虫纲八放珊瑚亚纲广泛分布在从亚热带到两极的各海域中，而我国海域中有6科44种柳珊瑚。自20世纪60年代以来，已经从柳珊瑚中分离获得了许多结构新颖的活性化合物，主要为二萜类、甾体类、生物碱类等，其生物活性包括抗肿瘤、抗真菌、抗病毒、抗炎等。对柳珊瑚活性成分的研究一直是海洋天然产物研究的一个热门领域。

到目前为止，国内外未见对蕾二歧灯芯柳珊瑚Dichotella gemmacea(valenciennes)的化学成分的相关报道，更未见从蕾二歧灯芯柳珊瑚分离获得二十碳四烯酸衍生物的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种来源于蕾二歧灯芯柳珊瑚的二十碳四烯酸衍生物及其制备方法与在制备抗肿瘤药物中的应用，它能满足现有技术的上述需求。

一种二十碳四烯酸衍生物，其特征在于它的结构式为

式中R₁为烃基，R₂为酰基，Δ^{5，8，10，14}双键为E构型或Z构型。

上述二十碳四烯酸衍生物的制备方法，其特征在于先用醇提取蕾二歧灯芯柳珊瑚，将所得提取液减压浓缩得到浸膏，将该浸膏悬浮于水中，用有机溶剂萃取；将所得萃取液减压浓缩后用加压硅胶柱层析色谱、常压硅胶柱层析色谱、凝胶色谱Sephadex LH-20、制备薄层色谱和制备高效液相色谱进行分离，得到二十碳四烯酸衍生物。

上述的二十碳四烯酸衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明从我国南海蕾二歧灯芯柳珊瑚中获得二十碳四烯酸衍生物，该衍生物具有细胞毒活性，可用于开发抗肿瘤药物，应用前景广阔。

具体实施方式

制备本发明的化合物时，可采取下述两大步骤：

(1)生物样品的提取：取新鲜的生物样品蕾二歧灯芯柳珊瑚2850g，用自来水清洗，除去泥沙，将该样品粉碎后先用3L 95％(质量百分数，下同)乙醇浸提3次，每次1d。合并3次提取液，旋转蒸发至干，用2L甲醇脱盐3次，减压浓缩得总浸膏。总浸膏用500mL水稀释后，用等体积石油醚、乙酸乙酯和正丁醇分别萃取6次，减压浓缩萃取液得到石油醚、乙酸乙酯和正丁醇浸膏，各浸膏密封保存于4℃冰箱中备用。

所述的乙醇可改为甲醇、异丙醇或正丁醇。

(2)化合物的分离：首先经过减压硅胶柱层析(VLC)将上述各相浸膏按照其极性大小分成极性相近的几个部分，然后经过加压硅胶柱层析色谱、常压硅胶柱层析色谱、凝胶色谱Sephadex LH-20、制备薄层色谱和制备高效液相色谱分离和纯化，得到本发明的化合物1和2。所得化合物1和2的波谱数据分别列于表1和2。

表1 化合物1的核磁共振波谱数据

¹H NMR为600MHz，¹³C NMR为150MHz，溶剂为CDCl₃，以TMS为内标

表2 化合物2的核磁共振波谱数据

¹H NMR为600MHz，¹³C NMR为150MHz，溶剂为CDCl₃，以TMS为内标

本实施例制得的二十碳四烯酸化合物1和2的结构式分别为：

式中R₁为甲基，R₂为异戊酰基，Δ^5，14双键为E构型，Δ^8，10为Z构型。

式中R₁为甲基，R₂为异戊酰基，Δ^5，8，14双键为E构型，Δ¹⁰为Z构型。

用MTT法测试本发明化合物的细胞毒活性实验：