[发明专利]一种防治作物真菌病害的新磷氮霉素A及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明属于农药生产技术领域，特别是涉及一种可防治作物真菌病害的新农用抗生素制 备工艺。

背景技术

当前，人类对环境的要求越来越严格，而化学农药的开发难度也越来越大，成功率越来 越低。经过几十年的筛选，几乎已遍及了人们可想象的化学结构。为此，世界工业发达国家 及各大农药公司纷纷寻找新的开发点，同时也为了寻找新的先导化合物，农药的研究开发进 入了回归自然的时代，即从天然产物中寻找可开发的农药或先导化合物。由于天然产物在分 子大小与性质等方面已经过长期与生物分子相互作用的进化选择，因而具有良好的类药性； 另外，作为生态系统的一部分，天然产物具备一种特别的优势：环境的适应性和兼容性。如 何从天然产物中寻找新农药化合物或先导化合物，已成为当今农药开发的主题之一。

大量研究表明，通过生物合成的微生物次生代谢产物的化学结构极其复杂和多样化，它 们不仅以独特的作用机理作用于靶标生物，而且具有内在的生物可降解性，低残留的明显优 势，在有效防治作物病害的同时对非靶标生物的副作用较小。因此可以从微生物次生代谢产 物中开发出高效的杀菌剂，以克服由许多老品种化学合成杀菌剂引致的抗性和污染问题。目 前国内外已成功开发出各种微生物源的农用杀菌剂，例如灭瘟素S，春雷霉素，多抗霉素， 有效霉素、米多霉素、硝吡咯菌素和嗜球果伞素等，用于防治植物真菌病害。另外，微生物 源的抗真菌物质还可以作为合成高活性类似物的先导化合物，例如分别以硝吡咯菌素及嗜球 果伞素作为先导化合物，合成出活性更高的拌种咯和氟咯菌腈，以及嘧菌酯和甲基醚菌酯， 并且都已成功上市。近来，不断有新的抗生素化合物从各种微生物次生代谢产物中分离到， 如gopalamicin和thiobutacin等，可用于防治某些作物病害。另外，持续增长的天然化合物数 量表明，自然界中多样性的巨大潜力还远未发掘完。

放线菌是各种抗生素的最丰产微生物，它产生如氨基糖苷、蒽环、糖肽、β-内酰胺、大 环内酯、核苷、肽、多烯和聚醚等作用机理独特与结构多样化的抗生素，其产生的抗生素占 天然抗生素的75％以上。尤其值得注意的是，链霉菌产生的新抗生素在数量和结构多样性方 面均超过放线菌的其它属，特别是在农业上使用的抗生素中，约60％分离自链霉菌，表明链 霉菌拥有更强的新抗生素合成能力。本发明就是在此背景下创制的。

发明内容

1.发明目的：本发明提供一种有效成分被命名为新磷氮霉素A的杀真菌农用抗生素，并 提供一种从链霉菌属的微生物中发酵、分离、提取新磷氮霉素A，再添加适当的稳定剂和助 剂制备成杀真菌农用抗生素产品的方法，以及利用该产品进行作物真菌病害防治的应用，从 而开发出一种稳定性好、高效、安全低毒的新农药。

本发明人为了寻找比以往更有效的杀真菌农用抗生素，从土壤中分离各种微生物来筛选 微生物次生代谢产物，然后对这些次生代谢产物分别进行精制、鉴定和开发应用。在此过程 中，本发明人发现：属于链霉菌属的公牛链霉菌(Streptomyces tauricus)ECO00008所产生 的次生代谢产物对多种作物病害有良好的防治效果，通过对有效成分的精制、鉴定，命名为 新磷氮霉素A。经鉴定对照，发现新磷氮霉素A平面结构的主要骨架与文献报道的磷氮霉素 类(Phosphazomycins)和Leustroducsins类化合物相似(J.Antibiot.，1989，42：1026-1037；1990， 43：118-121；1993，46：1512-1519；1995，48，1518-1520；1996，49，91-94.Tetrahedron，2002，58： 5619-5626.J.Org.Chem.，2008，73：5360-5370)。

2.技术方案：本发明是通过以下技术方案来实现的。

新磷氮霉素A的制备工艺、精制与鉴定方法，其特征在于按如下步骤依次进行：

(1)种子培养过程：

采用公牛链霉菌(Streptomyces tauricus)ECO00008，保藏登记入册编号为CGMCC No. 1682，在种子罐中加入下列成分，按重量百分含量计：酵母膏0.4～0.8，葡萄糖0.4～1.0，麦芽 膏1.0～2.0，复合维生素0.001～0.002，微量盐0.005～0.01，以及0.05～1.0％(V/V)有机硅消 泡剂，其余含量为水，121℃高压灭菌40分钟后备用。