[发明专利]一种治疗高致病性禽流感病毒H5N1引发疾病的多肽药物

说明书

(一)、技术领域

本发明涉及一种生物医学领域，特别是一种关于高致病性禽流感病毒H5N1引发疾病的多肽药物。

(二)、背景技术

禽流行性感冒(Avian influenza)简称禽流感，是由A型流感病毒(AIV)引起的禽类广泛发生的传染病。据不完全统计，全球禽流感疫情已波及47个国家和地区，人发禽流感病例已达195起以上，其中死亡至少110人，死亡率高达56.4％。1997年在香港发生的禽流感引起了人的发病和死亡，从而引起了全世界的高度重视。AIV依据其血凝素(Hemagglutinin，HA)和神经氨酸酶(Neuraminidase，NA)抗原性的差异目前可分为16个H亚型(H1～H16)和10个N亚型(N1～N10)[Alexander DJ.A review of avian influenza in different birdspecies.Vet Microbiol，2000，74(1-2)：3-13]。根据禽流感病毒毒力和致病性的不同，可以将其分为高致病性、低致病性和无致病性三类。H7、H5亚型所致禽类疾病具有传播快、危害大、病情凶险等特征，除急性呼吸道炎症外，常伴有全身出血性改变，心、肺、肾等多脏器衰竭，死亡率达100％，故称为高致病性禽流感(highlypathogenic avian influenza)，目前将H5N1归为高致病性禽流感病毒。

对于人类而言，最大的威胁在于，如果同时感染人类流感病毒和禽流感病毒，就有可能在体内重组成可以在人类之间互相传播的新型病毒，而人们对此几乎没有免疫力，那势必将导致又一次的流感大流行。由于水禽和飞禽是AIV的天然宿主，这种病毒的长期存在，将为其与感染人或其他哺乳动物的流感病毒混合、产生新毒株提供条件。目前针对AIV的疫苗或者药物主要有以下几种：

1、质粒疫苗：Lalor PA等对比了分别构建的HA、NP(核蛋白)、M2基因的质粒疫苗的免疫效果。三种疫苗都对实验鼠和雪貂有明显的保护效果，而同时构建了NP和M2基因的疫苗效果最佳【Lalor PA，Webby RJ，Morrow J.Plasmid DNA-based vaccines protect mice andferrets against lethal challenge with A/Vietnam/1203/04(H5N1)influenza virus.J Infect Dis.2008；197(12)：1643-1652】。LiC等构建了优化后的质粒疫苗：H5N1/PR8-5B19。该疫苗包括H5N1病毒的HA和NA基因。并对HA和NA基因做了修饰-修改了HA切割位点使其和低致病性情流感相似、将NA的茎区用鼠肝炎病毒的S2糖蛋白的5B19表位代替，以降低其致病性和增强其免疫原性。最后该疫苗表现出较强的体液免疫应答，对实验鸡产生了较好的免疫保护【LiC，Ping J，Jing B.H5N1 influenza marker vaccine for serologicaldifferentiation between vaccinated and infected chickens.Biochem Biophys Res Commun.2008；372(2)：293-297.】。

2、重组体疫苗

Wei CJ等系统分析了几种不同形式的重组体HA蛋白应用为疫苗的潜力。单体、三聚体和低聚体的H5N1HA蛋白从细胞分理处分离出，采用中和抗体反应对其免疫原性进行评估。结果：高分子量的低聚体HA蛋白疫苗引发的抗体反应最强烈，三聚体次之，单体最弱【Wei CJ，Xu L，Kong WP.Comparative efficacy of neutralizing antibodieselicited by recombinant hemagglutinin proteins from avian H5N1influenza virus.J Virol.2008 Jul；82(13)：6200-6208】。