[发明专利]口服液中龙胆苦味的掩盖技术

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及口服液苦味的掩盖技术，特别涉及口服液中龙胆苦味的掩盖技术。 

背景技术

中药龙胆的干燥根及根茎，具有清热燥湿，泻肝胆火的功效，临床常用于高血压，温热黄疸，急性传染性肝炎等的治疗。龙胆的主要活性成分为龙胆苦苷(Gentiopicroside，GPS)等环烯醚萜及裂环环烯醚萜的苷类，为龙胆的主要苦味成分。只含龙胆的口服液和组分中含有龙胆的口服液，均具有龙胆的独特苦味，服用极为不便，极大的限制了其使用。因此，有必要掩盖口服液的龙胆苦味，提高病人服用顺应性。 

目前，药物的不良味道多考虑通过加入矫味剂(如甜味剂、芳香剂、胶浆剂等)进行改善。口服液中龙胆苦味，仅靠加入矫味剂不足以改善味道。除开加入矫味剂的方法，分子包合等掩味技术的研究，多局限于口崩片等固体制剂，很少用于液体制剂，几乎没有用于中药口服液的，造成这种情况的部分原因是因为口服液等液体制剂掩味难度大，掩味效果通常不够理想，掩味后要达到原有液体制剂的质量要求较难(如口服液掩味后外观仍需澄明等)。中国专利号CN 1136837C公开了名称为“药物掩味液”的发明专利，该专利提供了一种掩味赋形剂基质，主要是通过将常态固体聚乙二醇与纤维素类混合在一起，通过增加粘度来实现对不良味道的化学药物的掩味，基质中除了固体聚乙二醇与纤维素类，还加有甜味剂如糖精钠、玉米糖浆及山梨糖醇溶液，薄荷醇及各种增香剂等改善味觉的辅料。用该专利制备的掩味液体制剂流动性及外观明显不同于普通口服液。中国专利号CN 1174740C公开了名称为“掩味的药用液体制剂”的发明专利，该专利提供了可用于对化学成分包衣的共混聚合物，该共混聚合物由甲基丙烯酸酯和纤维素酯组成，在胃pH值下可溶解但在口腔pH值下相对不溶解。此专利得到的是混悬剂，不是口服液或溶液型液体制剂。上述两个专利均针对的是化学药物。用上述技术对口服液龙胆苦味掩味，效果均不理想。 

有文献报道(何玲，黑龙江八一农垦大学学报，2000，12(3)：98-101)，选用1.1％倍他环糊精、5‰黄原胶、5％蔗糖、4％蜂蜜，对龙胆提取物浓度为0.4mg/ml的龙胆口服液有一定的掩味作用。对于龙胆提取物浓度更高的口服液，何玲等的方法掩盖苦味的效果极差，甚至完全不能掩盖苦味，即使增加倍他环糊精、黄原胶等成分的含量，也是如此，而且倍他环糊精 在水中的溶解度较低，超过18.5mg/ml，容易析出，制剂不再是溶液剂。在实际应用中，含龙胆的口服液中龙胆提取物的浓度有时需要达到0.4mg/ml的数十倍，因此迫切需要解决口服液中龙胆苦味(包括龙胆提取物高浓度时，苦味极大时)的掩味技术。 

经查询专利及文献，均无将羟丙基环糊精(Hydroxylpropyl beta cyclodextrin，HP-β-CD)用于掩盖口服液中龙胆苦味的报道。 

发明内容

本发明提供了一种口服液中龙胆苦味的掩盖技术。口服液中的龙胆提取物的浓度可从0.1mg/ml～10mg/ml，以HP-β-CD分子包合口服液中龙胆苦味成分，利用环糊精包合药物后的物理屏障作用，可以很好的掩盖龙胆苦味成分的不良味道。 

龙胆提取物的制备可以采用药学上的常规提取浓缩工艺，如采用水提醇沉法：取龙胆草药材适量，40℃干燥，加8倍量水浸泡30min后，水煎煮3次，煎煮时间分别为30min，25min，20min。合并煎液，4℃放置24h，取上清液浓缩比重为1.08，醇沉，4℃静置24h，抽滤，滤液回收乙醇，50℃真空干燥，置干燥器中放置72h，称重，即得，计算提取物的平均收率为4.53％。龙胆草的主要活性成分为龙胆苦苷等环烯醚萜及裂环环烯醚萜的苷类，这些活性成分也是其苦味成分。用紫外分光光度法，测定上述龙胆提取物中总裂环环烯醚萜的平均含量为41.20％。 

将口服液的苦味分为六级： 

0级：感觉不到苦味，苦味得分为0； 

1级：感觉到苦味，但苦味不明显，苦味得分为20； 

2级：苦味明显，但可以忍受，苦味得分为40； 

3级：苦味非常明显，不想忍受，苦味得分为60； 

4级：苦味非常明显，难以忍受，苦味得分为80； 

5级：苦味非常明显，无法忍受，立即吐出，苦味得分为100。