[发明专利]多潘立酮口崩片及其制法和质量控制方法

说明书

技术领域

本发明涉及多潘立酮口崩片及其制法和质量控制方法，属于医药技术领域。

背景技术

多潘立酮为外周多巴胺受体激动药，已得到广大患者和医务工作者的认可，临床上主要用于胃排空延缓、胃食道反流、食道炎引起的消化不良症、上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛、嗳气、胃肠胀气、恶心、呕吐、口中带有或不带有胃内容物反流的胃烧灼感；但对于治疗功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐，用多巴胺受体激动剂(如左旋多巴，溴隐亭等)治疗帕金森氏症所引起的恶心和呕吐等临床病例时，临床反应有相当多的病例在用温水送服后，立即引起呕吐反射，使刚服下的药又重新呕吐出来，造成剂量不准，影响疗效，临床医生只好用止吐针进行治疗，给药既不方便，又使患者受痛苦。多潘立酮口崩片的开发，解决了这个问题。由于给药时无需温开水送服，不会引起呕吐反射，使患者给药方便，又免遭打针之苦。

发明内容

本发明的目的在于提供一种疗效好、崩解迅速、服药方便，起效迅速、副作用低的多潘立酮口崩片及其制法和质量控制方法。

本发明由多潘立酮、填充剂、矫味剂、崩解剂、助流剂和润滑剂制成，按照重量份计，多潘立酮10g、甘露醇76g、低取代羟丙基纤维素10g、甜菊甙0.25g、滑石粉3g、硬脂酸镁0.7g。其中，甘露醇为填充剂和矫味剂，低取代羟丙基纤维素为崩解剂，甜菊甙为矫味剂，滑石粉、硬脂酸镁为助流剂和润滑剂。

其制备方法如下：甘露醇、低取代羟丙基纤维素、甜菊甙过筛混匀，备用；多潘立酮用等量递增法与上述混合物过筛混匀，制软材，制粒，干燥，整粒；滑石粉、硬脂酸镁与上述所制颗粒充分混匀，压片，即得。具体的：将多潘立酮和所有辅料先分别过100目筛，备用；称取处方量的甘露醇、低取代羟丙基纤维素、甜菊甙过80目筛混匀，再称取处方量的多潘立酮用等量递增法与上述混合物过80筛混匀，以水作润湿剂制软材，30目筛制粒，60℃通风干燥1小时，20目筛整粒；称取处方量的滑石粉、硬脂酸镁与上述所制颗粒充分混匀，于适当压力压成1000片，即得。

其质量控制方法如下：

本发明每片含多潘立酮应为标示量的90.0~110％。

[性状]本发明为白色或类白色片。

[鉴别](1)取本发明，加0.1mol/L Hcl溶液制成每1ml中含0.02mg的溶液，，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录VA)测定，在212nm±2nm和284nm±2nm波长处有最大吸收。

(2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰保留时间应与多潘立酮对照品峰的保留时间一致。

[检查]含量均匀度  取本发明10片(10mg规格)，分别置50ml量瓶中，加0.1mol/L HCl溶液，振摇使溶解，加0.1mol/L HCl溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密吸取续滤液1ml至10ml量瓶中，加0.1mol/L HCl溶液至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另精密称取多潘立酮对照品适量，加0.1mol/L HCl溶液溶解，并定量稀释制成每1ml中含20μg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录VA)，在284nm波长测定每片含量，应符合规定(中国药典2000年版二部附录XE)。

崩解时限取10ml针筒一个(内径1.5cm，出口位于针筒下端的中间)，下端出口处套有一段2cm长的橡皮管，并用一止水夹夹紧，置溶出仪或崩解仪上并固定，于针筒上端加入2ml温度为37℃的水，将针筒的下半部浸入溶出仪或崩解仪中的37℃恒温循环水浴中恒温5分钟，加入本发明1片，开始记录崩解时限，并观察崩解情况，应在1分钟内完全崩解。取出针筒，放开止水夹，使溶液通过30目筛网，应全部通过。测定6次均应在1分钟内崩解完全并全部通过30目筛网。

其他应符合片剂项下有关的各项规定(《中国药典》2000年版二部附录IA)

[含量测定]  照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版二部附录VD)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钠(调pH至3.5)(48∶52)为流动相，检测波长为289nm。理论板数按多潘立酮峰计算应不低于2000，分离度应符合规定。