[发明专利]蒺藜总皂苷在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用

说明书

技术领域：

本发明涉及蒺藜总皂苷在制药领域中的用途，具体涉及蒺藜总皂苷在制备治疗脑血管疾病药物中的应用。

背景技术

白蒺藜系蒺藜科植物，《本经》载“主恶血破徽瘕积聚”；《本草再新》：“镇肝风，凉肝火，散湿破血”；《本草纲目》曰：“蒺藜气味苦温，其性宣通，治胸痹痞满，利肝肾。”《本草汇言》曰：“去风下气，行水化瘀之药也”。脑缺血是一种严重威胁人类健康的疾病。其主要特点是发病率高、死亡率高、复发率高和致残率高。因此，对于脑缺血的预防和治疗，尤其是减轻损伤程度、促进功能恢复具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供蒺藜总皂苷在制药领域中的新用途，即在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用。

本发明采用的技术方案为：一种蒺藜总皂苷在制备治疗脑血管疾病药物中的应用。

上述蒺藜总皂苷来源于蒺藜果或者蒺藜全草。

本发明的优点是：

1、对已知蒺藜总皂苷发掘了新的医药用途，开拓其应用领域；

2、提供了一种具有针对脑血管疾病的治疗药物：目前脑血管疾病的治疗中，没有一种较好的治疗药物，而一些药物基本上都是通过活血通络、化瘀，可在一定程度上减缓脑梗死“瘀毒”的损害作用，全面地改善受损的脑组织，从而起到神经保护作用，其治疗效果不佳，本发明将蒺藜总皂苷用于脑血管疾病的治疗，对脑血管疾病的治疗开拓了新的方案。

药理试验部分：

1.1实验动物成年雄性SD大鼠，体重220-260g由西安交通大学医学院实验动物中心提供。适应性饲养1周后进行实验。

1.2试剂氯化三苯基四氮唑(TTC)购自中国医药(集团)上海化学试剂公司；硝酸银购自西安西研稀有金属新材料股份有限公司；蒺藜总皂苷自制。

1.3局灶性脑缺血模型的制作采用线栓法制作左侧大脑中动脉阻塞模型。10g/L戊巴比妥(40mg/kg)腹腔注射麻醉，颈部正中切口，分离左侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉，电凝颈外动脉分支，结扎颈总动脉、颈外动脉，经颈总动脉切口将烧成圆头的3-0尼龙线插入颈内动脉至大脑中动脉，插入长度距颈总动脉分叉处约(16.5±0.5)mm，逐层缝合切口。假手术组除不插入栓线外，其余操作步骤同缺血模型组。术后将2mL生理盐水一次性腹腔注射，以补充术中和术后的体液丢失，灯照取暖维持肛温在37℃左右，并注意吸痰保持呼吸道通畅.

1.4缺血损伤的判定在大鼠大脑中动脉阻塞后2h，参照改良的Bederson’S评分方法进行神经功能缺失评分。评分≥2分者视为模型成功。

1.5实验分组脑梗死体积、脑组织含水量测定：SD大鼠随机分为假手术组、缺血模型组、蒺藜总皂苷高剂量组(320mg/kg)、蒺藜总皂苷中剂量组(160mg/kg)和蒺藜总皂苷低剂量组(80mg/kg)5组，每组6只。银染：SD大鼠随机分为假手术组、缺血模型组和蒺藜总皂苷组(160mg/kg)，每组3只，用于脑组织银染，观察细胞形态。

1.6蒺藜总皂苷给药方法①脑梗死体积、脑组织含水量测定蒺藜总皂苷组于术后2h内灌胃不同剂量的蒺藜总皂苷(320、160、80mg/kg)，以后1次/d，并于处死前4h再灌胃1次；假手术组、缺血模型组灌胃等量的生理盐水。②Golgi银染：蒺藜总皂苷组于术后2h内灌胃160mg/kg的蒺藜总皂苷，以后1次/d，共14d；假手术组、缺血模型组灌胃等量的生理盐水。

1.7TTC染色及脑梗死体积计算各组大鼠于术后24h，10g/L戊巴比妥(40mg/kg)腹腔注射麻醉，经左心室灌注约150mL生理盐水，迅速断头取脑，置预冷的生理盐水中洗净，放入-35℃冰箱10min，取出后切去额极，从前向后连续切成厚2mm的冠状脑片，放入20g/L TTC溶液37℃30min后，置40g/L多聚甲醛溶液中固定。

血供正常组织经TTC染色成红色，缺血或梗死组织为白色。将TTC染色照片扫描并存储，用图像采集与分析系统(Q55BCW，德国莱卡公司)测定梗死体积。计算方法为：梗死体积(％)＝(直接梗死体积/全部脑片体积)×100。直接梗死体积＝各个脑片前后两面梗死面积均值×片厚的总和。全部脑片体积＝各个脑片前后两面面积均值×片厚的总和。