[发明专利]前列腺素微乳凝胶制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及前列腺素微乳凝胶制剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

前列腺素E1(PGE1)又名前列地尔，其化学名称为：11α，15(S)-双羟基-9-酮-13-反前列烯酸。

化学结构式为：

分子式：C₂₀H₃₄O₅

分子量：354.48

前列腺素E1是人体内重要的生理活性物质，具有扩张血管，抑制血小板聚集，调节炎症细胞活性，减少胃液分泌，刺激小肠、子宫蠕动等多种生理药理作用。临床上广泛用于治疗各种心脑血管疾病、男性勃起功能障碍、严重外周血管疾病、成人呼吸窘迫综合症等，也可辅助治疗肝炎、高血脂症、糖尿病、肾功能不全、支气管哮喘、胰腺炎等疾病。具有剂量小、疗效显著、毒副作用小的特点。

前列腺素E1在胃肠道易被分解代谢，因此通常采用注射方式给药。目前国内外已上市的前列腺素E1剂型包括：注射用冻干粉针剂、注射乳剂、乳膏剂、尿道栓及局部注射剂等。近年来，前列腺素E1的局部给药制剂发展迅速。前列腺素E₁海绵体注射剂和尿道给药栓剂的疗效显著，但是局部注射用药和插入所引起的疼痛、伤害及不便限制了其临床应用。前列腺素E₁乳膏起效迅速，使用方便，但是能引起灼热、发红、疼痛等局部刺激症状。

目前有关前列腺素E1局部给药制剂的专利按照剂型的不同，可分为三类：①软膏剂，如CN1449270A、CN1354677A和CN1551784A等；②局部注射剂，如CN1182592A和CN1492761A；③尿道栓剂，如CN1331973A。

微乳是粒径为10～100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散体系。微乳作为一种新型的给药系统具有稳定性好、溶解能力强、黏度低、制备简单、易工业化、可用滤过法灭菌等优点。近20年来，微乳在药剂学领域受到人们的广泛关注，已用于透皮、口服、注射、粘膜给药等多种给药途径的研究。在透皮给药系统方面，微乳的应用越来越广泛。与一般的制剂如水凝胶、乳剂、脂质体等相比，它具有更高的载药量和更强的透皮能力。

CN101125145A公开了一种局部用前列腺素微乳剂及其制备方法，该制剂由前列腺素E1或其衍生物、油相、乳化剂、助乳化剂和水组成，具有热力学稳定、制备工艺简单、渗透性好等优点。但由于微乳体系粘度低，流动性强，作为透皮药物载体使用起来不太方便。因此，本发明在CN101125145A的基础上，将凝胶基质加入到微乳中，进一步制成了微乳凝胶。微乳凝胶呈半固体状，作为透皮制剂涂抹、储存和运输都很方便。

本发明采用了生物相容性好的辅料，制备出前列腺素E₁或其衍生物微乳凝胶，增加了药物的透皮吸收，缩短药物的起效时间，消除了局部注射用药和插入所引起的疼痛、伤害及不便，降低了局部用药的刺激性，为前列腺素E₁或其衍生物局部用药的一种理想制剂。

发明内容

本发明涉及一种前列腺素微乳凝胶制剂及其制备方法，该制剂是由前列腺素E1或其衍生物、油、乳化剂、助乳化剂、凝胶基质和水组成，还可能含有渗透促进剂、制剂稳定剂、抗氧剂和防腐剂，其质量份数为：前列腺素E1或衍生物0.0005％-5％，优选0.1％-1％；油相1％-30％，优选6％-20％；乳化剂1％-40％，优选5％-30％；助乳化剂1％-40％，优选5％-20％；凝胶基质0.1％-20％，优选0.5％-15％；渗透促进剂0％-20％，优选0％-10％；稳定剂0％-30％，优选0％-20％；抗氧剂0％-10％，优选0％-5％；防腐剂0％-5％，优选0％-1％；水30％-90％，优选50％-75％。

本发明所述的前列腺素衍生物由通式(I)表示：

式中，R₁表示氢原子、C_1-10的烷基或C_3-10的环烷基

R₁的C_1-10的烷基表示直链状或支链状的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2-乙基丙基、己基、异己基、1-乙基丁基、庚基、异庚基、辛基、壬基、癸基等。

R₁的C_3-10的环烷基例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等。