[发明专利]通过葡聚糖特异性抗体辅助诊断自身免疫性疾病的试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及通过葡聚糖特异性抗体辅助诊断自身免疫性疾病的试剂盒。 

背景技术

免疫系统最基本的功能是识别自我与非我，进而达到保护自身免受外界病原微生物侵扰的目的。自身免疫是机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的能力，这种现象存在于所有个体。在正常情况下的自身免疫应答并不引起病理性损伤；但在某些条件下免疫系统仍然会对自身细胞或组织成分产生过度免疫应答，造成自身组织或器官炎症性损伤，这种机体对自身成分发生过度免疫应答而导致的疾病状态称之为自身免疫病。自身免疫病可分为器官特异性自身免疫病和全身性自身免疫病。与其它疾病相比，自身免疫病的特点包括：①患者体内可检测到自身抗体或自身反应性T细胞；②病情的进程与自身免疫反应强度密切相关；③多为慢性进行性疾病，反复发作，慢性迁延，严重影响患者的工作能力和生活质量；④有明显的遗传倾向和性别趋向，女性病人较男性病人为多；⑤有不同的诱因，病的表现形式也复杂多样。 

健康人血清中含有天然自身抗体，包括IgM，IgG和IgA，其识别对象包括DNA、肌动蛋白以及IgG等。天然抗体的产生并不依赖于外源性抗原的刺激，这些抗体的产生有可能源自于胃肠道内的常驻菌丛诱导产生的，也可能与机体本身死亡的自身反应性B1细胞有关，这些自身抗体与自身抗原的亲和力相对较低并具有交叉反应性。与正常人自身抗体不同，引起自身免疫病造成病理性损伤的自身抗体的特异性较强，与自身抗原亲和力较高，多数抗体为IgG，它们也是受抗原刺激产生的。研究表明，自生抗体可通过多种机制使机体造成病理损伤，这些机制包括：①抗体介导的细胞毒作用：自身抗体与细胞表面的自身抗原相结合，通过调理作用使靶细胞黏附于吞噬细胞表面进而被吞噬裂解；②抗体的中合作用：自生抗体与体内有生物活性的抗原或受体结合，使其灭活或丧失功能而导致病理反应症状的出现。作为自身免疫病之一的重症肌无力患者体内出现的抗乙酰胆碱受体抗体就是这一作用机制的典型代表。③自身抗体与抗原结合形成免疫复合物而造成组织损伤：自身抗体与处于游离状态的抗原结合形成免疫复合物，在一定的条件下沉积于局部 或全身血管壁基底膜或组织间隙；免疫复合物可激活补体而引起炎症反应。系统性红斑狼疮就体现这一发病特点。系统性红斑狼疮患者体内抗DNA抗体在皮下、关节和肾小球基底膜等处沉积造成炎症反应；④激活细胞表面受体而引起自身免疫病：毒性弥漫行甲状腺肿是由血清中促甲状腺激素受体特异性自身抗体引起的自身免疫病，患者体内的自身抗体持续作用于甲状腺细胞的TSH受体，刺激甲状腺细胞分泌过多的甲状腺素而引起患者甲状腺机能亢进。天然自身抗体可能具有一定的生理功能，而在病理状态下自身抗体却会引起自身免疫病；也有一些自身抗体本身一般不引起自身免疫病，但对于一些疾病的辅助诊断可提供帮助，如自身抗线粒体抗体对原发性胆管硬化有辅助诊断意义。 

自身抗体水平已成为诊断自身免疫病的重要指标之一。比如，系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus，SLE)是一种涉及许多系统和脏器的自身免疫性疾病，由于细胞和体液免疫功能障碍，产生多种自身抗体。可累及皮肤、浆膜、关节、肾和中枢神经系统等，并以自身免疫为特征，患者体内存在多种自身抗体，不仅影响体液免疫，亦影响细胞免疫，补体系统也有变化；发病机理主要是由于免疫复合物形成；病情呈反复发作与缓解交替过程；此病以青年女性多见；我国患病率高于西方国家，可能与遗传因素有关。自身抗体的异常是系统性红斑狼疮的重要诊断指标。 

在临床内科疾病中，自身免疫类疾病的误诊率和漏诊率是较高的，主要原因主要包括自身免疫类疾病发病较隐匿；临床表现不明确易与其它内外科疾病相混淆；病程长，往往确诊时疾病已到较严重阶段。另外自身免疫类疾病的诊断标准以评分式为主，有一定的主观因素，缺乏能够直接作为诊断标准的实验室指标。这些诊断上的困难直接导致治疗的延误和预后差。因此，灵敏而特异的实验室指标对于自身免疫类疾病的正确诊断、早期发现和预后评估非常重要。比如，对于系统性红斑狼疮和类风湿关节炎，目前常用的实验室诊断指标为抗核抗体和类风湿因子，但是它们依然有很高的漏检率和错检率，所以寻找并鉴定新的实验室指标用来诊断或辅助诊断自身免疫类疾病是很重要的。 

多糖是由10个以上单糖聚合而成的大分子，分子量由数万至数百万，是构成生命活动的四大基本物质之一，与多种生理功能密切相关。 

葡聚糖是最具生理活性的一种多糖，由D-吡喃葡萄糖单体组成，广泛存在于微生物、植物和动物中。