[发明专利]一种复方甘草酸苷缓释制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种复方缓释制剂及其制备方法，特别是甘草酸苷和甘氨酸、蛋氨酸组成的 复方缓释制剂，以及该复方缓释制剂的制备方法。

背景技术

甘草为为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrh iza inflata Bat.或 光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎。其功能主治为“补脾益气，清热解毒，祛痰 止咳，缓急止痛，调和诸药”。临床上用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、 四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。甘草中主要含有甘草酸、甘草次酸等三萜 皂苷及黄酮、多糖类化学成分，其中甘草酸、甘草次酸均具有明显的抗肝炎活性，临床应用 甘草酸治疗病毒性肝炎疗效显著、确切，是甘草中抗肝炎的主要活性成分。目前已有复方甘 草酸苷片、复方甘草酸苷胶囊和复方甘草酸苷注射液等药物制剂用于治疗病毒性肝炎。其中 的主要成分为甘草酸苷和氨基酸，加入的氨基酸用于减轻甘草酸苷引起的伪醛固酮症状。

但是复方甘草酸苷片和复方甘草酸苷胶囊为普通剂型，起效迅速，对急性肝炎有较好的 控制，而病毒性肝炎大多是慢性疾病，需要长期服药，普通片或胶囊需要一天三次服用，给 病人带来服用上的不方便。

申请号为200610044431.3的专利申请“一种复方甘草酸及其盐的缓释制剂及其制备 方法”公开了一种复方甘草酸及其盐的缓释制剂，该缓释制剂由如下组分组成：甘草酸或甘 草酸盐、氨基酸、骨架材料；其中，所述组分甘草酸或甘草酸盐∶氨基酸∶骨架材料的重量 配比为：1∶0.4～11∶0.1～15。此发明还公开了该复方缓释制剂的制备方法。本发明的复方 甘草酸及其盐缓释制剂与已有甘草酸盐单方片剂相比具有副作用小，生物利用度高，适应症 广泛、可长期使用等优点，并且减少了给药次数，使血药浓度在较长时间内维持平稳，为患 者提供了方便。但是文中介绍的缓释制剂是将甘草酸、氨基酸合在一起制备缓释制剂，而且 该发明没有公开作为缓释制剂应该介绍的药物不同释放时刻的释放度。

本发明的缓释制剂与上述申请号为200610044431.3的专利申请公开的缓释制剂的区 别在于将甘草酸苷和氨基酸分开制备，只将甘草酸苷制备成缓释部分，甘氨酸和蛋氨酸制备 成常释部分。所制备的剂型包括双层片，缓释小片和颗粒装成的胶囊，缓释微丸和颗粒装成 的胶囊等，也不同于申请号为200610044431.3的专利申请公开的单层的片剂，单一的微 丸装入的胶囊等剂型。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种复方甘草酸苷缓释制剂及其制备方法。

本发明的复方制剂，含有有效量的甘草酸苷和甘氨酸，蛋氨酸，通过将甘草酸苷制成缓 释部分再和甘氨酸、蛋氨酸混合制成适合口服的剂型。

本发明的复方制剂，还含有药物可接受的载体，其中活性成分甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨 酸占制剂总重量的1-99％，药物可接受的载体占制剂总重量的1-99％。所述药物可接受的载 体是制药用的粘合剂、填充剂、润滑剂、崩解剂及其他可药用的辅料。

本发明的复方制剂，可以使适宜口服的任何可达到本发明目的的剂型，如：片剂、胶囊 剂、颗粒剂、丸剂等，优选的是片剂、胶囊剂。

本发明的复方制剂，每剂中可含有，甘草酸苷25-250mg，甘氨酸25-250mg，蛋氨酸 25-250mg，所述的每剂是指每片或每粒胶囊。

本发明中甘草酸苷是以甘草酸单铵盐为原料进行折算后投料。

在将甘草酸苷制成缓释部分时，使用的是药用缓释材料，缓释材料可使用纤维素类，吡 咯烷酮类、聚醇类、海藻酸类、硬脂酸类，在使用时可以选择它们的一种或一种以上的混合 聚合物，具体可以是但不限于下述物质：羟丙甲基纤维素、海藻酸钠、、脱乙酰壳多糖、聚乙 烯醇、硬脂酸、但硬脂酸甘油酯、巴西棕榈腊、乙基纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯、醋酸纤维 素等。

以下为本发明的片剂的制备方法：

将甘草酸苷与制药用成分混合，从而获得优选的处理及加工性能，可以使用的药用成分 包括粘合剂、填充剂、润滑剂、崩解剂及其他可药用辅料。

优选的将甘草酸苷与适宜的缓释材料、填充剂、崩解剂等药用成分混合均匀，加入一定 量的粘合剂溶液，湿法制粒。所得颗粒烘干至一定程度，加入适量润滑剂，压制成适合规格 和大小的片剂。