[发明专利]金壳包覆的中空介孔二氧化硅球及其制备方法和在肿瘤治疗方面的用途

说明书

技术领域

本发明属于纳米材料技术领域，特别涉及高靶向、缓控释金壳包覆的中 空介孔二氧化硅球及其制备方法和在肿瘤治疗方面的用途。

背景技术

恶性肿瘤是人类的主要致死疾病之一，随着工业化程度的提高，周围环 境的恶化，全球的恶性肿瘤患者正呈现不断上升的趋势。近二十多年来，全 球各国政府都在不断增加在恶性肿瘤方面的研究费用，癌症患者的医疗总支 出已经导致经济资源的巨大流失，专家估计为每年140亿，然而恶性肿瘤的 治疗效果却不尽如人意，征服癌症已经成为世界各国政府和民众的共同心声。

近20年来，热疗已成为肿瘤治疗的一项常规技术，因其在提高治疗有效 率及患者生存质量的同时，不会引起红细胞、白细胞、血小板的减少，不影 响肝、肾功能，对人体无任何严重不良作用，所以被世界卫生组织称为“绿 色治疗”。

最近，美国的Halas和J.West等人(D.P.O’Neal，L.R.Hirsch，N.J.Halas，J.D. Payne，J.L.West.Cancer Lett.2004，209，171)采用金壳包覆二氧化硅纳米颗粒 吸收近红外光产生热来杀死肿瘤细胞。在体外乳腺癌细胞实验和动物实验(小 鼠)中取得了良好的效果。该纳米粒子的吸收截面比传统的光敏剂靛青绿大 六个数量级，并且很少像传统光敏剂那样光褪色，且具有良好的生物相容性。

Overgaard(Overgaard J.Radiobiology for radiation oncologists[M].London： Eamold，1993：173～184)提出，单纯热疗治疗恶性肿瘤容易复发，在临床实 践中，人们开始把目光投向热化疗的综合治疗。生物学研究表明，热疗能够 导致哺乳动物细胞和动物及人类肿瘤的致死性破坏，也能增加一些化疗药物 的疗效。热疗与化疗药物的协同作用得到了广泛的关注，越来越多的药物被 发现与热疗有协同作用，热化疗正在成为值得关注的有效治疗手段。

尽管热化疗机理探索已取得初步进展，但在恶性肿瘤治疗应用中，能够 集光热转化的热疗、化疗药物的装载及缓释、体内影像及靶向治疗为一体的 纳米材料目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的之一在于提供金壳包覆的中空介孔二氧化硅球，及金壳包 覆的具有内核的中空介孔二氧化硅球，以金壳包覆的中空介孔二氧化硅球， 或金壳包覆的具有内核的中空介孔二氧化硅球中装载抗肿瘤药物并缓释，其 表面包覆金壳，根据Mie散射理论，这种金壳包覆中空介孔二氧化硅球结构， 或具有内核的中空介孔二氧化硅球结构可调节其在近红外区的等离子共振吸 收，能够将近红外激光的光能转化为周围的热能，用于杀死恶性肿瘤细胞。 所述的球的粒径分布窄，外壳厚度、内核的中空二氧化硅球的粒径均可控。

本发明的目的之二在于提供目的一的金壳包覆的中空介孔二氧化硅球， 或金壳包覆的具有内核的中空介孔二氧化硅球的金壳表面进一步偶联肿瘤特 异性靶向分子，得到高靶向、缓控释以金壳包覆的中空介孔二氧化硅球，或 金壳包覆的具有内核的中空介孔二氧化硅球。

本发明的目的之三在于提供金壳包覆的中空介孔二氧化硅球，或金壳包 覆的具有内核的中空介孔二氧化硅球的制备方法，制备过程简单，不需要特 殊设备，成本低，制备过程温和，生产周期短。

本发明的目的之四在于提供金壳包覆的中空介孔二氧化硅球，或金壳包 覆的具有内核的中空介孔二氧化硅球的金壳表面偶联肿瘤特异性靶向分子的 方法。

本发明的目的之五在于提供金壳包覆的中介孔二氧化硅球，或金壳包覆 的具有内核的中空介孔二氧化硅球的用途，结合光热疗法，用于癌症治疗。

本发明的目的之六在于提供高靶向、缓控释金壳包覆的中空介孔二氧化 硅球，或金壳包覆的具有内核的中空介孔二氧化硅球的用途，这种材料可将 光热疗法与化疗药物的缓控释、靶向技术相结合，用于癌症治疗。

本发明的目的是通过下面技术方案实现的：