[发明专利]一种氨来呫诺口腔贴片

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一氨来呫诺口腔贴片。

背景技术

口腔溃疡是一种常见疾病，发病率居口腔疾病第三位。一般指复发性阿弗它溃疡(简称RAUs)、创伤性溃疡及创伤性粘膜血泡，是一种口腔粘膜局限性溃疡损害。临床上根据溃疡的大小、数量和持续时间，一般分为轻型、重型和疱疹样3型。其中以复发性阿弗它性溃疡最为常见，表现为单个或多个表浅痛性溃疡，多发生在嘴唇内侧、舌的边缘、口底和颊部等部位无角质层的口腔粘膜。该病初起时为针尖大的小红点，有烧灼样疼痛，1～3天后出现1～2个圆形或椭圆形的溃疡，约2～3毫米大小，此时疼痛剧烈，每当唇部或舌头运动，特别在吃饭、说话时疼痛难忍，不经治疗7～10天可自愈，但可复发。有些患者间隔数周或2～3个月又出现同样的溃疡，1～2周又自愈，此起彼伏，常年不断。目前对复发性阿弗它溃疡的发病机理仍不清楚，国内外尚无根治方法，病因可能与免疫缺陷、病毒感染、紧张和创伤等因素有关。治疗方法包括类固醇激素、含收敛杀菌药物的漱口剂，抗生素治疗，口服硫酸锌、含二性霉素B和四环素的糖浆、左旋咪唑，含生胃酮的漱口剂以及激光治疗等。

我国人群中口腔溃疡患病率约为20％，以中青年最多见。不少患者随着病程的延长，溃疡面积增大，疼痛加重，愈合期延长，间隔期缩短等，对正常生活工作造成了影响。

氨来呫诺(Amlexanox)为一种新型消炎抗过敏药物，5％口腔糊剂于1996年12月作为口腔溃疡药物在美国批准上市，由Block Drug公司生产和销售。该药为目前美国FDA批准、且经临床证实能加速口腔溃疡治愈和消除疼痛的唯一药物。国外临床研究和几年来的临床使用表明该药可有效促进复发性口腔溃疡的愈合和消除疼痛。我单位已对氨来呫诺及其糊剂进行了研制开发。

口腔溃疡由局部因素引起，一般采用局部给药方法。用于治疗口腔溃疡的局部药物制剂种类较多，包括含漱剂，粘附制剂如软膏、糊剂、凝胶剂、膜片剂，涂搽剂，控制释放给药系统等。作为有效的口腔粘膜给药剂型，软膏剂、糊剂等虽能快速起效，但由于人不自觉的吞咽动作以及滞留时间较短等原因，使大部分药物未发挥作用，同时这些剂型使用不便，在外观上也存在缺陷，病人使用这种药物的依从性较差，这些方面都有待改进。

口腔贴片和糊剂一样也是口腔粘附制剂的一种。口腔贴片是一种生物粘附片剂，即把药物溶解或分散在含生物粘附性材料的辅料中，制成单、双或多层片。一般有背衬层和粘附层组成，与粘膜接触面积较大。与粘膜接触层为生物粘附材料，外表层为惰性材料，既保证药物的单向释放，又避免外界因素对药物的影响。国内已有这类口腔粘贴片“意可贴”(醋酸地塞米松粘贴片)生产上市，该粘贴片的粘膜保留时间白天约为2～3h，夜间可达12h，能较长时间保持有效的局部药物浓度。口腔贴片和糊剂相比有明显的优点，表现在以下方面：

1、用药更方便，只需以手指粘住背衬层，放入溃疡部位即可；

2、药物释放速率更为稳定，避免了局部药物浓度的大幅波动，用药更安全，药效更稳定；

3、药物释放时间更持。在贴片的粘附力和粘附时间适当的情况下，可使药物释放时间更为持久，避免了糊剂易为唾液稀释和易于脱落的缺点，且贴片不影响用药者的进食和饮水，一般情况下进食和饮水时贴片不会从患处脱落。

4、双层片外形美观，从而能够增加病人的依从性。

基于上述考虑，我们在成功研究氨来呫诺糊剂的基础之上，设计并研究了氨来呫诺口腔贴片。目前国外也正在进行氨来呫诺口腔贴片的研究，国外临床试验表明该制剂临床疗效良好。鉴于口腔溃疡在我国有较高的发病率，因而此类药物应具有较大市场。相信这一制剂的开发和上市，必然能够为人们提供更为方便的用药，从而提高我国的医疗水平，造福于民。

发明内容

基于上述原因，我们通过科学的实验发现，在制备氨来呫诺口腔贴片时，要使用复合粘合剂，其中要使用卡波母作为复合粘合剂中一部分，其重量百分含量在10％-30％，只有这样才能制备出合格的氨来呫诺口腔贴片。

本申请通过以下技术方案实现的。

一种氨来呫诺口腔贴片，含有载体层和粘附层，其特征在于粘附层包括原料药氨来呫诺和复合粘合剂，其中复合粘合剂中卡波姆重量百分比为10％-30％。

其中复合粘合剂还包括乙基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、醋酸纤维素、邻苯二甲基纤维素、交联羟甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或两种。

其中复合粘合剂中卡波母重量百分比为20％-30％。