[发明专利]一种治疗呼吸系统疾病的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物治疗领域，更具体地说涉及治疗呼吸系统疾病的药物组合物。

背景技术

呼吸系统疾病是一种常见病、多发病。其发病率在任何年龄组均占多种疾病之首，在世界范国内其发病率与死亡率都较高，并有增加的趋势。在我国，由于人口密集、吸烟人群较多及环境污染等因素，近年来呼吸系统病的发病率及病死率均居高不下，目前，它已是我国人口死亡的重要因素。呼吸道感染，如慢性支气管炎等呼吸道疾病，往往会产生大量的痰液，痰的存在堵塞呼吸道，容易引起咳嗽、喘息，甚至造成呼吸困难，尤其是小儿和老人经常出现吐痰困难。因此，呼吸道感染的临床治疗方案常采用抗菌药物与祛痰药合用。

头孢克肟(Cefixime)，化学名为(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧基亚氨基)乙酰氨基-3-乙烯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物。头孢克肟是第三代头孢菌素，与其它第三代头孢菌素相似，通过与一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)相结合，抑制细菌分裂细胞的细胞壁合成。PBPs位于细菌细胞质膜上，可能是细菌细胞壁合成末期的催化酶。头孢克肟的作用结果是使细菌形成对渗透压不稳定的缺陷细胞壁，从而起抗菌作用。不同的菌株有各自独特的PBPs。头孢克肟对不同PBPs的亲和力不同是影响其抗菌谱活性的主要因素。头孢克肟抗菌谱包括链球菌、肺炎链球菌、淋球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、卡他布拉汉菌、沙雷杆菌、枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、流感嗜血杆菌等。

头孢克肟口服吸收良好。正常成人一次空腹口服50mg、100mg、200mg，4小时血药浓度达峰值，分别为0.69μg/mL、1.18μg/mL、1.95μg/mL。正常儿童一次按1.5mg/kg、3.0mg/kg、6.0mg/kg空腹服用，3-4小时血药浓度达峰值，分别为1.14μg/mL、2.01μg/mL、3.97μg/mL。药物吸收后可分布广泛，体内分布以痰、扁桃体、颌窦、中耳分泌物及胆汁中浓度较高。头孢克肟12小时的尿排泄率为20％-25％，口服50mg，4-6小时尿液药物浓度峰值为42.9％。半衰期在成人为2.3-2.5小时，在儿童为3.2-3.7小时。

头孢克肟临床上应用于敏感菌所致的呼吸系统感染，如肺炎、支气管炎等，头孢克肟也可用于泌尿、生殖道感染，腹内感染等。

盐酸氨溴索(Ambroxol Hydrochloride)，其化学名为反式-4-[(2-氨基-3，5-二溴-苄基)甲基-氨基]环己醇盐酸盐。

盐酸氨溴索是粘痰溶解剂和粘液调节剂。其作用机制是：调节浆液性及粘液性的分泌，使粘液的粘性及弹性正常化，纤毛活动空间增加；另外，还可激活肺泡上皮细胞合成表面活性物质，降低粘液的附着力，改善纤毛与无纤毛区的粘液在呼吸道中的输送，从而使粘液液化，稀释而易被咳出，达到对呼吸道粘膜廓清作用，直接保护肺功能。

口服盐酸氨溴索后经空肠、回肠吸收，吸收快速、完全。生物利用度大于90％。半衰期为3.72h，作用持续时间9～10h。本品在肝脏中代谢后形成无活性的二溴邻胺苯甲酸，80％的药物以原型通过肾脏排泄。盐酸氨溴索临床上用于治疗急性和慢性带有粘稠液病状的呼吸道疾病，如急、慢性支气管炎及类哮喘性支气管炎，伴有分泌物排泄障碍的支气管哮喘，并有助于稀释鼻、咽腔发炎后产生的粘液。

盐酸氨溴索能增加抗生素，如阿莫西林、头孢菌素类、红霉素，强力霉素等在支气管的分布浓度，两者合用能增强抗生素抗菌疗效。

盐酸氨溴索味极苦涩，常给临床上使用口服盐酸氨溴索制剂带来很大的不便，降低了病人的依从性。患者为儿童时更为明显。

发明内容

本发明涉及一种治疗呼吸系统疾病的药物组合物。本发明的组合物含有治疗有效量的头孢克肟和盐酸氨溴索、矫味剂和其它药学上可接受的辅料。本发明组合物可进一步制备成各种口服制剂。本发明的组合物在治疗呼吸道感染疾病的同时，具有祛痰的作用，并增强了头孢克肟治疗呼吸道感染疾病的效果。本发明的组合物克服了临床上多种盐酸氨溴索口服制剂的苦涩味道，显著提高了病人的依从性。

本发明的药物组合物含有作为活性成分的头孢克肟。每单位制剂的本发明药物组合物含有10mg-500mg的头孢克肟。优选20mg-200mg，更优选50mg-100mg，最优选50mg。

本发明的药物组合物含有作为活性成分的盐酸氨溴索。每单位制剂的本发明药物组合物含有10mg-100mg的盐酸氨溴索。优选20mg-50mg，更优选30mg。