[发明专利]芍药苷在预防和治疗抑郁症药物中的应用及其药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及芍药苷的新医药用途及其药物组合物。

背景技术

抑郁症严重危害着人类的生命与健康。抑郁症(Depression)是指以情绪低落、思维迟缓并伴有兴趣减低、主动性下降等精神运动性迟滞症状为主要表现的一类心境障碍综合症。发病率非常高，约15-17％，并且近年来更是呈逐年上升的趋势；据世界卫生组织预计，到2020年，抑郁症将成为首位致残原因，是21世纪人类的主要杀手(Murray，1997)。

芍药苷(paeoniflorin)为单帖类糖苷化合物，其分子式如式I所示。是一种天然活性物质，源于毛茛科植物芍药Paeonia albiflora Pall的根，牡丹P.suffrsticosa Andr的根，紫牡丹P.delarayi Franch的根，含量以赤芍为高。

目前已知芍药苷有多种药物应用：芍药甙具有显著的镇痛、抗惊厥作用。有研究报道，芍药甙(5-100mg·kg-1，i.p.)能够显著降低蜂毒引起的疼痛反应。抗肿瘤作用，芍药苷能抑制肿瘤细胞膜上ATP酶的活性及升高腺苷酸，环化酶(AC)活性的作用。该药抑制肿瘤细胞生成、与抑制膜上Na，K-ATPase并激活AC密切相关。芍药苷2mg/ml、1mg/ml及0.5mg/ml个有效药物浓度对提示芍药苷能在一定程度上抑制人肝癌细胞的增殖以延缓肝癌的进程。并可诱导HepG2凋亡，并能上调凋亡相关基因P53和bax表达，下调抗凋亡基因bcl-2表达。现代药理研究表明芍药苷还具有调节免疫、镇痛、镇静、解痉、扩张血管、抗炎、改善学习记忆行为等作用。芍药苷静脉注射能明显降低链脲霉素诱发的糖尿病小鼠的血糖，血浆中含糖量也随着用药时间的延长而逐渐降低。最近研究发现芍药苷还具有神经保护作用，但还不明确其作用机制。长期以来芍药用于治疗痴呆性疾病，芍药苷能减轻东莨菪碱诱发的大鼠放射状谜宫辨别障碍。

芍药苷的毒性非常低，有研究表明在培养的正常胸腺细胞中加入0.1-1000ug/ml的芍药苷没有发生毒性反应；在U937细胞系(人骨髓单核细胞系)中加入160-640ug/ml的芍药苷也没有发生毒性反应。

目前临床应用方面芍药苷主要用于冠心病的治疗和老年性疾病，增强体质与免疫功能、抗炎止咳、祛痰平喘等方面，尤其是老年慢性呼吸道疾病的治疗中可作辅助药物。

发明内容

本发明的目的在于提供芍药苷新的药用用途，即在预防和治疗抑郁症的药物中的新应用。

本发明还提供一种预防和治疗抑郁症的药物组合物，该药物组合物毒副作用小、见效快、价格低廉。

本发明的预防和治疗抑郁症的药物组合物，其包括有效剂量的芍药苷以及药学上可接受的载体。所述药学上可接受的载体为常规药物赋形剂或辅剂。

所述药物组合物含有0.1-50％重量的芍药苷。所述药物组合物的剂型为液体剂型或固体剂型。其中，所述液体剂型为注射剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、气雾剂。所述固体剂型为片剂、胶囊、丸剂、粉针剂、缓释制剂及各种微粒给药系统。

药效及药理学作用实验表明：芍药苷能有效改善实验小鼠的抑郁状态。在强迫游泳实验模型中，芍药苷腹腔连续注射七天后进行小鼠强迫游泳实验，测定5min内游泳不动的时间。0.5和1mg/Kg腹腔注射剂量都能显著降低大鼠游泳的不动时间，在短期和长期效果上与对照组相比较，上述的指标均有统计学显著差异，表明芍药苷有很强的抗抑郁效果。氟罗西汀(Fluoxetine)和丙咪嗪(Imizin)是常用的现行的治疗抑郁症的药物，芍药苷和这两种药物作对比，在短期效果上，在芍药苷剂量为0.5mg/Kg时与上述两种药物的游泳不动时间无显著性差异。当芍药苷剂量为1mg/Kg时游泳的不动时间比氟罗西汀和丙咪嗪均有统计学明显差异；但在长期效果上，特别是发现芍药苷治疗7天，停药后28天再检测动物行为发现，芍药苷仍能够缩短小鼠的不动时间，并且效果较7天时更好。同组的氟罗西汀不能够缩短小鼠的不动时间，而丙咪嗪虽然可缩短小鼠的不动时间，但其效果明显比7天时差。表明芍药苷的抗抑郁作用更为持久，优于阳性对照药物氟罗西汀和丙咪嗪。

在大鼠慢性不可预知模型上，实验中比较了芍药苷与阳性对照氟罗西汀、阴性对照生理盐水的抗抑郁作用，结果发现，与生理盐水相比，芍药苷能够改善大鼠的清洁度、缩短新环境下大鼠进食的潜伏期(Latency of the noveltysuppressed-feeding test)、增加大鼠的自发活动能力，这些改善与氟罗西汀治疗相似，说明芍药苷具有抗抑郁作用。