[发明专利]含可待因和氯苯那敏的口服液体缓释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种西药口服缓释液体制剂及其制备方法，特别是一种复方可 待因口服缓释混悬液及其可工业化应用的制备方法。

背景技术

液体缓释制剂具有药物缓释的安全性，可以进行剂量分割的服用方便性， 尤其适合与有吞咽困难的儿童和老人等特殊人群，一直以来是药物制剂领域研 究的热点，不同于常规的缓释制剂，比如片剂和胶囊剂，由于液体缓释制剂受 工业化应用难度大成本高的技术瓶颈制约，鲜有缓释液体制剂上市。复方缓释 液体制剂能够同时发挥两种活性药物的协同作用，大大提高疗效，提高患者顺 应性是一种非常具有市场前景的药物制剂形式，具有协同作用，疗效更好，更 安全的优点。但由于复方液体缓释制剂要求技术难度更高，风险更大，目前国 内外进行产业化研究报道不多。中国专利申请号ZL200510102145.3公开的复方 磷酸可待因缓释液体制剂及其制备方法，其制备方法中缓释性能主要是通过流 化床粉体包衣来完成，通过调整包衣膜的厚度来控制可待因和扑尔敏的释放时 间，取得了非常好的缓释效果。在实际工业化生产中，现有技术的流化床粉体 包衣的产业化方法难以突破对100微米以下微细颗粒的缓释微囊包衣。此外， 一整套流化床设备费用非常昂贵；为了保证制备的液体制剂具有良好的质量特 性，小粒径离子交换树脂是首选；但由于可待因和氯苯那敏树脂复合物属于微 细颗粒，其缓释性能的实现需要大量的缓释包衣材料，甚至要超过100％用量， 增加了产业化生产的难度和生产成本。

发明内容

本发明的目的是提供一种含可待因和氯苯那敏的口服液体缓释制剂及其制 备方法，要解决的技术问题是实现对100微米以下微细颗粒的缓释微囊包衣。

本发明采用以下技术方案：一种含可待因和氯苯那敏的口服液体缓释制剂， 包含的重量比为：可待因0.1～1.0％、氯苯那敏0.01～1.0％、离子交换树脂0.1～ 10.0％、助悬剂0.5～30.0％、缓释材料0.001～5.0％、酸度调节剂0.1～5％、重 金属离子络合剂0.01～5％，常规剂量防腐剂、矫味剂、着色剂，其余为水。

一种含可待因和氯苯那敏的口服液体缓释制剂的制备方法，包括以下步骤： 一、按重量比可待因0.1％～1.0％、氯苯那敏0.01～1.0％，分别加入纯化水搅拌 使其溶解后，按与可待因和氯苯那敏比例相适应的比例加入总重量比0.1％～ 10.0％的离子交换树脂，搅拌，静置使药物树脂沉降、过滤，取出滤留物干燥后 过80～200目筛整粒，得到可待因树脂和氯苯那敏树脂微粒；二、将可待因树 脂和氯苯那敏树脂微粒混合，得到复方可待因、氯苯那敏树脂微粒；三、在去 离子水中按重量比加入助悬剂0.5％～30.0％、金属离子络合剂0.01％～5％和酸 度调节剂0.1％～5％，搅拌成均匀介质；四、将重量比为0.001～5.0％的缓释材料 用异丙醇或乙醇溶解，加入复方可待因、氯苯那敏树脂微粒，在30～80℃条件 下，转速100～800转/分钟，反应1～6个小时，沉降、过滤，将滤留物加入到混 悬介质中，搅拌均匀，得到含可待因和氯苯那敏的口服液体缓释制剂。

本发明的方法将重量比为0.001～5.0％的缓释材料用异丙醇或乙醇溶解，加 入复方可待因、氯苯那敏树脂微粒，在30～80℃条件下，转速100～800转/分钟， 反应1～6个小时，沉降、过滤后，取出滤留物干燥后过80～200目筛整粒，再加 入到混悬介质中。

本发明的方法可待因、氯苯那敏，分别加入纯化水搅拌使其溶解后，加入 离子交换树脂，搅拌为转速100～800转/分钟，时间1～6个小时。

本发明的方法将可待因树脂和氯苯那敏树脂微粒混合，时间10～40分钟。

本发明的方法在去离子水中按重量比加入助悬剂0.5％～30.0％、金属离子络 合剂0.01％～5％和酸度调节剂0.1％～5％，搅拌溶解时，同时按液体制剂的常规 剂量和方法加入防腐剂、矫味剂及着色剂。

本发明的方法干燥采用热风干燥或减压干燥，热风干燥温度为30～80℃。

本发明的方法复方可待因和氯苯那敏树脂微粒粒度为100～25μm。