[发明专利]含有万古霉素的结肠靶向微丸及其制备方法

权利要求书

1.一种含活性成分的结肠靶向微丸，其特征在于，所述结肠靶向微丸由不含活性成分的空白丸芯、含活性成分的涂药层、以及结肠肠溶性包衣层构成；其中，

所述涂药层包括活性成分5～15wt.％，抗粘剂5～10wt.％，和丙烯酸甲酯共聚物75～90wt.％；所述结肠肠溶包衣层包括丙烯酸甲酯共聚物40～94wt.％、抗粘剂1～50wt.％、增塑剂5～10wt.％；

所述涂药层的重量为空白丸芯的5～20wt.％，所述结肠肠溶性包衣层的重量为空白丸芯的8～30wt.％；

所述抗粘剂为滑石粉；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、葵二酸二乙酯、或1，2-丙二醇；所述空白丸芯为蔗糖型药用微丸；

其中，所述活性成分为万古霉素、盐酸万古霉素、或盐酸去甲万古霉素。

2.根据权利要求1所述的结肠靶向微丸，其特征在于，所述涂药层包括活性成分10wt.％、抗粘剂8wt.％、以及丙烯酸甲酯共聚物82wt.％；所述结肠肠溶包衣层包括丙烯酸甲酯共聚物60wt.％、抗粘剂30wt.％、和增塑剂10wt.％。

3.根据权利要求1所述的结肠靶向微丸，其特征在于，所述涂药层的重量为空白丸芯的10wt.％，所述结肠肠溶性包衣层的重量为空白丸芯的15wt.％。

4.一种权利要求1～3任一所述结肠靶向微丸的制备方法，所述方法包括如下步骤：

(1)在室温下，按所述重量百分比称取涂药层各物料，所述涂 药层包括活性成分、抗粘剂和丙烯酸甲酯共聚物；

(2)将活性成分加入到适量的水中溶解完全，再加入抗粘剂匀化制成水分散混悬液，再将该混悬液缓慢加入到前述称取的丙烯酸甲酯共聚物中，同时搅拌混合，得到混合液，将该混合液过80目筛，制备成总固含量为20～25wt％的涂药用水分散混悬液；

(3)按所述重量百分比称取结肠肠溶包衣层各物料，所述结肠肠溶包衣层包括丙烯酸甲酯共聚物、抗粘剂和增塑剂；

(4)将抗粘剂和增塑剂分散于适量的水中匀化制成水分散混悬液，再将该混悬液在搅拌下缓慢加入到前述称取的丙烯酸甲酯共聚物中，同时搅拌混合，得到混合液，将该混合液过80目筛，制成总固含量为20～25wt％的结肠肠溶性包衣用水分散混悬液；

(5)采用流化床包衣方法，将步骤(2)制备的涂药用水分散混悬液喷涂在空白丸芯上制备成含药微丸；

(6)采用与步骤(5)相同的条件，将步骤(4)所制备的结肠肠溶性包衣用水分散混悬液喷涂在步骤(5)所制备的含药微丸上，制备成结肠靶向微丸。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述流化床包衣的条件为：进风量0.7～1.4m³/min/kg，雾化器压力1.5～2bar，进风温度38～42℃，排风温度25～30℃，物料温度25～30℃，喷嘴直径1mm，喷雾速度5～15ml/min/kg，干燥时间5分钟。

6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，还包括将制备好的结肠靶向微丸置40～50℃干燥条件下干燥1～3小时。