[发明专利]一锅法由邻位香兰素合成1,2,3-三甲氧基苯

说明书

技术领域

本发明涉及一种有机化合物的合成及制备方法，特别涉及一种1，2， 3-三甲氧基苯的制备方法。

背景技术

1，2，3-三甲氧基苯广泛用于有机合成及制药工业领域，它是生产多 种药物的重要中间体。以前生产该产品都是利用传统中药五倍子及进口塔 拉粉来生产的。专利申请200510018690.4公开了一种运用焦性没食子酸 制备1，2，3-三甲氧基苯的方法，专利申请200610030549.0公开了一种 采用茶条槭叶生产1，2，3-三甲氧基苯的方法。当前还没有工业上运用 邻位香兰素经Dakin氧化再甲基化的生产方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种1，2，3-三甲氧基苯的合成工艺，其工艺 路线为：

本发明公开的一种1，2，3-三甲氧基苯的合成工艺包括如下步骤：

(1)先将邻位香兰素、碱、水投入到反应釜中，搅拌混合均匀后， 再投加双氧水与其反应；

(2)步骤1反应结束后，同时投加硫酸二甲酯和碱液；

(3)投加完毕后在25～40℃下保温2～5个小时；再升温至80～95℃ 保温2～5个小时；

(4)步骤3反应结束后，用溶剂对上述反应产物进行萃取，浓缩得 到粗品；

(5)将粗品、水、乙醇混合，升温溶解后再冷却结晶；

(6)结晶完成后离心脱除溶剂，得到1，2，3-三甲氧基苯的成品。

其中步骤(1)中，所述碱优选为氢氧化钠或氢氧化钾；所述投加双 氧水采用的是滴加双氧水的方式；所述双氧水的浓度为3％～30％，优选为 3％；过氧化氢、水、邻位香兰素、碱之间的摩尔比为1.2～1.6:17～23： 0.7～1.3:1，优选为1.5：21.3：1：1。

步骤2中，判断步骤1反应终点通过薄层色谱法(TLC)监测，展 开剂为4/6乙酸乙酯/石油醚，直至原料点完全消失视为反应完全。所述 同时投加硫酸二甲酯、碱液采用的是同时滴加硫酸二甲酯、碱液的方式； 所述碱液优选为氢氧化钠或氢氧化钾溶液；所述碱液浓度优选为30％； 同时投加硫酸二甲酯、碱液时，pH控制为9～10；反应釜内温度控制在 30～35℃；其中邻位香兰素、硫酸二甲酯、碱液中碱之间的摩尔比为1： 2～4：2～4，优选为1：2.5：2.5。

步骤4中，判断步骤3反应终点通过薄层色谱法(TLC)监测，展 开剂为4/6乙酸乙酯/石油醚，直至原料点完全消失视为反应完全。对上 述反应产物进行萃取的溶剂选自甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯溶 剂中的一种或多种。

步骤5中，粗品：水：乙醇重量比为1：1～2：1.5～3，优选为1：1： 1.5；搅拌混合后升温溶解的温度为50～60℃；冷却结晶温度为0～5℃；结 晶时间为5-10小时。

本发明公开的一种1，2，3-三甲氧基苯的合成工艺步骤简单，设备 要求低，操作简单，产品收率高质量好，适合于工业化生产。

具体实施方式

下面结合实施例描述本发明，但本发明的内容完全不局限于此。

实施例1

在实际生产中，将计量好的200公斤邻位香兰素、52公斤氢氧化钠、 500公斤水依次投入到反应釜中进行搅拌，搅拌混合均匀后，滴加2200 公斤3％双氧水，随着滴加的进行，反应轻微放热，反应液颜色逐渐变深。 滴加完毕后，保温至反应完全。反应终点通过薄层色谱法(TLC)判断， 展开剂为4/6乙酸乙酯/石油醚，直至原料点完全消失视为反应完全。反 应完成后，同时滴加415公斤硫酸二甲酯和440公斤30％氢氧化钠水溶 液，控制两者的滴加速度使釜中pH维持在9～10，并控制温在30～35℃之 间。滴加完成后，在此温度下保温反应3小时，再升温至95℃保温2个 小时。反应结束后，用甲苯萃取两次，每次用量600公斤。合并甲苯层， 20％氢氧化钠水溶液洗一次，盐水洗一次，水洗一次。减压回收甲苯，剩 余物中加入200公斤水，375公斤乙醇，升温至50℃搅拌一小时，再降温 至0℃搅拌结晶5～10小时。结晶完后离心脱除溶剂得产品成品。产品外 观白色至淡黄色固体，GC>99％。干品收率80％(以邻位香兰素计算)。

实施例2