[发明专利]一种预防心脑血管疾病的药物制剂

说明书

一、技术领域

本发明涉及的是由阿司匹林和米索前列醇组成的药物，具体是一种由阿司匹林和米索前列醇组成的药物制剂。

二、背景技术

阿司匹林是常用的解热镇痛药及风湿病治疗药，此外小剂量阿司匹林具有抗血栓作用，用于预防中风和冠心病。但阿司匹林是环氧化酶的抑制剂，可抑制前列腺素的合成，口服应用，特别是长期应用具有致溃疡作用。阿司匹林引起的溃疡具有潜在的危险，因为这种溃疡很少或没有任何症状，直到引起严重的胃肠道损伤。作为预防性用药而长期应用一直遭到消化科医生的诟病，而心血管科的医生则极力倡导使用阿司匹林，从而形成了临床上一个长期争论不休的难题。

某些前列腺素类药物例如米索前列醇可以减轻或防止阿司匹林对胃肠道的这种损伤。试验证明阿司匹林在体内释放前，应用前列腺素类药物可以防止阿司匹林对胃肠道黏膜的影响。因此将阿司匹林与米索前列醇制成一种复方制剂，并且将阿司匹林进行包衣以延缓其释放，或者将阿司匹林包制肠衣使其在肠道释放，可以减少或避免阿司匹林对胃肠道的损伤。达到了既预防中风和冠心病的目的又避免了对胃肠道的损伤，将成为消化科医生和心血管科医生都能接受的一种药物制剂。此外包衣还可以作为阿司匹林与米索前列醇之间的屏蔽层，以防止阿司匹林对米索前列醇稳定性的影响。

三、发明内容

本发明的目的是提供一种阿司匹林和米索前列醇组成的药物制剂，该药物制剂为阿司匹林和米索前列醇组成的复方制剂；复方制剂的剂型为由阿司匹林和米索前列醇组成的药物片剂、双层片剂或胶囊剂；该制剂的组成含量以每片或每胶囊为单位含阿司匹林40～50mg；含米索前列醇0.2mg，解决该药物用于预防心脑血管疾病时，减少或避免阿司匹林对胃肠道造成损伤的问题。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

1、阿司匹林和米索前列醇组成的复方制剂，复方制剂的剂型为由阿司匹林和米索前列醇组成的药物片剂、双层片剂或胶囊剂；其组成含量以每片或每胶囊含：

阿司匹林        40～50mg

米索前列醇      0.200mg

2、上述方案中的片剂、双层片剂或胶囊剂中所含的阿司匹林为制成的阿司匹林包衣微丸，米索前列醇为制成的米索前列醇微丸。

1)阿司匹林肠衣微丸的制备：

阿司匹林肠衣微丸的制备使用挤出滚圆法制备丸芯，流化床法包衣或包衣锅包衣。包衣的目的是用于延缓主药的释放，在制备阿司匹林肠衣微丸的过程中，要注意适当增加微丸包衣的韧性，以避免在压片过程中包衣出现断裂。为此，在给微丸包衣时，应在包衣液中添加适量增塑剂使制成的微丸具有一定的柔软度，在受压时可以产生轻微的变形，以避免破裂。但又不能太软，以防止过度变形而产生破裂或损坏。此外阿司匹林是一种具有较强酸性的药物，长时间与肠溶层接触能使其耐酸能力下降，为此，设计了一层以羟丙基甲基纤维素为主料的隔离层将阿司匹林与肠溶层隔开，有效的避免了阿司匹林对肠溶层的破坏。为进一步防止阿司匹林肠衣微丸在压片过程中出现破裂和在阿司匹林层与米索前列醇层间建立屏蔽层，本发明在工艺中加入由药用辅料制成的缓冲微丸即不含有阿司匹林与米索前列醇组分的空白微丸，缓冲微丸由微晶纤维素和硬脂酸等药用辅料组成。该缓冲微丸具有三重作用，即防止阿司匹林包衣微丸破裂；阿司匹林层与米索前列醇层之间的屏蔽层；使药片表面光滑。

2)米索前列醇微丸的制备：

本发明中米索前列醇散剂的制备采用USP4，301,146的方法，将米索前列醇均匀分散于羟丙基甲基纤维素或聚乙烯吡络烷酮中，米索前列醇浓度为1％；或将米索前列醇均匀分散于羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡络烷酮的混合物中，米索前列醇的浓度为1％。

a、将分散在羟丙基甲基纤维素中的米索前列醇散剂与聚乙烯吡络烷酮和微晶纤维素混匀，以无水乙醇为湿润剂使用挤出滚圆法或一步制粒法制备米索前列醇微丸，米索前列醇散剂中含米索前列醇的浓度为1％。米索前列醇散剂、聚乙烯吡络烷酮和微晶纤维素混合的比例为从20：5：75到20：50：30，推荐的比例为20：20：60。

b、将1％米索前列醇羟丙基甲基纤维素散剂与微晶纤维素混匀，将聚乙烯吡络烷酮溶解于无水乙醇中，制成20％聚乙烯吡络烷酮无水乙醇溶液做黏合剂，使用挤出滚圆法或一步制粒法制成米索前列醇微丸。微丸中1％米索前列醇羟丙基甲基纤维素散剂与微晶纤维素的比例为20：20到20：80，推荐的比例为20：60。