[发明专利]牛蒡子提取物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种牛蒡子提取物；此外，本发明还涉及该牛蒡子提取物的 制备方法和用途。

背景技术

目前，糖尿病已经成为继肿瘤、心血管疾病之后的第三大严重威胁人类 健康的疾病，被WHO列为世界三大顽症之一。若没有及时诊断、正规治疗可 引起多种慢性并发症。据统计，一半以上的糖尿病患者并发神经病变；约有30％ 的糖尿病患者并发增生性视网膜病，其中每年有1.2％可能发展到失明； 30％-40％的I型糖尿病患者和15％-20％的II型糖尿病患者并发糖尿病肾病(D N)，可由最初出现蛋白尿发展到高血压、肾病综合征等，严重者最终导致肾衰 和死亡。鉴于糖尿病并发症的巨大危害，寻找相应的治疗药物具有重大的经济 价值和社会意义。

多元醇旁路的激活是糖尿病各种慢性并发症的发病机理之一，其中，醛 糖还原酶(aldose reductase，AR)起了关键的作用。醛糖还原酶是聚醇代谢通 路中的关键限速酶，可以将葡萄糖和半乳糖转化为相应的还原产物山梨醇和 半乳糖醇。当血糖浓度维持在正常的生理水平时，AR并不被激活。在糖尿病发 生时，AR则被激活，促使体内的葡萄糖转化成山梨醇，由于山梨醇不易通过细 胞膜，所以在胞内造成了山梨醇的聚积。目前，大量前沿研究已经证实，长期的 糖尿病并发症如眼部组织疾病、神经病变、肾脏病变等，都与体内山梨醇的蓄 积有关。

牛蒡子为《中国药典》2000年版一部收载的中药，原属于辛凉解表类中 药，具有疏散风热、宣肺透疹、解毒利咽的功能，用于风热感冒、咳嗽痰多、 麻疹、风疹、咽喉肿痛等症，用量6-12g/日。

发明内容

本发明所要就解决的技术问题之一是对牛蒡子原药材进行加工提取，提 出一种牛蒡子提取物，并对其活性部位进行了准确的定位；另外，本发明还 要提出该牛蒡子提取物的制备方法和用途。该牛蒡子提取物具有显著的醛糖 还原酶抑制作用，可用于治疗糖尿病并发症。

本发明提出的牛蒡子提取物，木脂素类化合物的重量含量为64-90％(紫 外分光光度法测定)。

优选地，该提取物中，牛蒡苷元的重量含量为3-6％(高效液相色谱法测 定)，牛蒡苷的重量含量为32-45％(高效液相色谱法测定)，牛蒡苷和牛蒡苷 元两者的总重量含量为35％-51％，其余木脂素类化合物(罗汉松脂素、 Lappaol A、Lappaol C、Lappaol F、Lappaol H和Arctignan E)的重量含 量为13％-55％(紫外分光光度法测定)。

本发明提出的牛蒡子提取物的制备方法，包括如下步骤：

称取牛蒡子原药材，粉碎成粗粉，加8倍重量浓度为95％(重量浓度，以 下称wt％)的乙醇，回流提取2次，每次3h，过滤，合并滤液后，减压浓缩 至无醇味；

将所得流浸膏静置至室温，倾除其上层液态部分，下层流浸膏加入浓度 为20％(wt％)的乙醇，搅拌，使其充分混悬，再加水稀释成浓度为20％(wt ％)的混悬液，上D101型大孔吸附树脂柱；

用TLC检查流出液，直至产生与对照样品色谱相应的斑点时停止上样；

先用水洗至水洗液Monish反应呈阴性，再依次用重量浓度为30％、50％、 75％和95％的乙醇洗脱，洗脱流速2BV/h，每个浓度梯度吸脱4BV，合并重量浓 度为50％、75％和95％的乙醇洗脱液，减压浓缩成流浸膏后，在-0.1MPa、60℃ 的条件下真空干燥至恒重，即得。随后的试验将证明：按上述方法制备的牛 蒡子提取物中可检出牛蒡苷(arctiin)，牛蒡苷元(arctigenin)，罗汉松脂 素(matairesinol)，Lappaol A，Lappaol C，Lappaol F，Lappaol H和Arctignan E 8种木脂素类化合物。

本发明所述的牛蒡子提取物，经药理试验证明，具有显著的醛糖还原酶 抑制作用，可以用于制备防治糖尿病并发症的药物，如糖尿病性白内障、视 网膜病变、角膜病变和/或糖尿病周围神经病变。

附图说明

图1为本发明牛蒡子提取物的UPLC/MS色谱图。

图2-9为牛蒡子所含8种木脂素类化合物的UPLC/MS色谱图。

图10为牛蒡苷对照品的HPLC图谱。

图11为牛蒡子提取物的牛蒡苷含量测定HPLC图谱。

图12为牛蒡苷元对照品的HPLC图谱。