[发明专利]托特罗定及其酒石酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种托特罗定及其酒石酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A).将二异丙胺与化合物2活化后反应，经淬灭、酸化、有机溶剂提取，然后减压浓缩，加入结晶溶剂，制得化合物3：

B).化合物3被还原剂还原，经淬灭反应，萃取，制得化合物1托特罗定游离碱：

C).化合物1托特罗定游离碱经L-(+)酒石酸拆分，制得化合物4托特罗定酒石酸盐；

所述步骤A)中的活化采用碱性金属试剂LiAlH₄、丁基锂或格式试剂中的一种来活化二异丙胺；或者采用Lewis酸AlCl₃、ZnCl₂、BF₃、TiCl₄、Ti(O-i-Pr)₄或SnCl₄中的一种和它们的组合来活化化合物2及二异丙胺；淬灭剂为水、NH₄Cl水溶液、盐酸、硫酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、草酸、柠檬酸中的一种或多种；酸化过程采用盐酸、硫酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、草酸、柠檬酸中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤B)中的还原剂为金属氢化物、硼的氢化物中的一种或所述氢化物与路易斯酸的组合；淬灭剂为水；萃取的有机溶剂为乙酸乙酯或二氯甲烷。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤B)中的还原剂为LiAlH₄、红铝、DIBAL-H、BH₃及其络合物BH₃·(CH₃)₂S、BH₃·(CH₂)₄O中的一种。

4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤B)中的还原剂为NaBH₄、KBH₄及其与硫酸、路易斯酸AlCl₃、ZnCl₂、三氟化硼乙醚、I₂中的一种的组合。