[发明专利]一种吡喹酮的制备方法

权利要求书

1.一种吡喹酮的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)将异喹啉、氰化钠或者氰化钾和三乙胺或者吡啶和环己甲酰氯加入反应器中反应得到黄色固体为第一步产物；

(2)将第一步产物加入高压氢化釜中，在催化剂的作用下通入氢气反应得到第二步产物；

(3)将第二步产物和乙酸乙酯，搅拌溶解后加入无水碳酸钾或者无水碳酸钠，然后在室温搅拌下滴加氯乙酰氯，室温搅拌反应得到固体为吡喹酮的粗品，经无水甲醇重结晶后得到精品；

2.根据权利要求1所述的一种吡喹酮的制备方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：

(1)将摩尔比为1∶1.05-1.2∶0.03-0.06的异喹啉、氰化钠或者氰化钾和三乙胺或者吡啶加入反应器中，然后加入水，水的加入量为异喹啉质量的20-40倍，再加入1，2-二氯乙烷，1，2-二氯乙烷的加入量为异喹啉质量的20-40倍，加毕后搅拌均匀，然后冷却至-25～-15℃，然后滴加环己甲酰氯，环己甲酰氯的加入量与异喹啉的摩尔比为1.05-1.2∶1，滴加过程温度不超过-15℃，滴加完毕后继续在-5～5℃下搅拌反应2-4小时，然后升至室温，加入二氯甲烷，二氯甲烷的加入量为异喹啉质量的20-40倍，搅拌20-60分钟，分出二氯甲烷层，无水硫酸钠干燥后减压蒸馏除去溶剂，得到黄色固体为第一步产物；

(2)在高压氢化釜中加入第一步产物，和第一步产物质量20-40倍的无水甲醇，搅拌溶解后加入第一步产物质量0.02-0.08倍的催化剂，然后通入氢气，保持压力在2-4MPa，并加热至40-60℃，反应6-8小时，然后放气直至常压，过滤回收催化剂，然后滤液减压蒸馏除去溶剂，得到第二步产物；

(3)先量取第二步产物，和第二步产物质量8-12倍的乙酸乙酯，搅拌溶解后加入无水碳酸钾或者无水碳酸钠，无水碳酸钾或者无水碳酸钠的加入量与第二步产物的摩尔比为2.2-2.5∶1，然后在室温搅拌下滴加氯乙酰氯，氯乙酰氯的滴加量与第二步产物的摩尔比为1.05-1.2∶1，滴加完毕后继续室温搅拌反应1-5小时，然后升温至70-90℃，再搅拌反应3-5小时，然后过滤除去不溶物，反应混合物依次用水和饱和食盐水洗涤，干燥后减压浓缩除去溶剂，得到固体为吡喹酮的粗品，经无水甲醇重结晶后得到精品。

3.根据权利要求2所述的一种吡喹酮的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)的异喹啉、氰化钠或者氰化钾和三乙胺或者吡啶的摩尔比为1∶1.05-1.2∶0.05。

4.根据权利要求2所述的一种吡喹酮的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)的冷却采用冰盐水浴冷却至-20℃。

5.根据权利要求2所述的一种吡喹酮的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)的环己甲酰氯滴加完毕后继续在0℃下搅拌反应，加入二氯甲烷后搅拌30分钟。

6.根据权利要求2所述的一种吡喹酮的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)的催化剂为含钌5％的Ru/C催化剂，催化剂的加入量为第一步产物质量的0.05倍。

7.根据权利要求2所述的一种吡喹酮的制备方法，其特征在于，所述的步骤(3)的氯乙酰氯滴加完毕后继续室温搅拌反应3小时，然后升温至80℃，再搅拌反应4小时。