[发明专利]一种3-氟-5-烷氧基苯胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种3-氟-5-烷氧基苯胺的制备方法，具体涉及一种含C₁-C₁₀烷 氧基的3-氟-5-烷氧基苯胺的制备方法。

背景技术

3-氟-5-烷氧基苯胺是一种用途日益广泛的中间体，是常用的合成医药化 合物、农药化合物以及电子化学品的中间体。

现有技术中，一般是用有机金属试剂使邻氟苯胺在5-位上去质子化，然后 与亲电试剂反应，得到3-氟-5-烷氧基苯胺。或者通过氧化法，使5-位羟基化 后在碱性条件下用烷基化试剂处理，得到相应的3-氟-5-烷氧基苯胺。上述方 法所使用的大部分原辅料(特别是有机金属试剂)价格比较高，而且反应条件 苛刻。例如在文献Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，18(2)， 629-633；2008中报道的3-氟-5-烷氧基苯胺的方法是以3，5-二氟硝基苯为原 料，经钠氢醚化生成3-氟-5-硝基苯甲醚，再加氢还原成3-氟-5-氨基苯甲醚， 其第一步反应的收率为46％，第二步反应的收率为79％，两步总收率36.34％，无 论从原辅料的成本和安全性能上，还是从产品的收率上都不适合工业化生产。

因此，本领域中希望开发一种制备3-氟-5-烷氧基苯胺的方法，其中所用 的原辅料价格低廉，且反应条件简单。

本发明的发明人经过大量的研究，发现以3，5-二氟溴苯为原料，依次通过 取代、氨化反应，得到3-氟-5-烷氧基苯胺。该方法工艺简单、反应条件温和。 在上述发现的基础上，完成了本发明。

发明内容

本发明的目的是提供一种3-氟-5-烷氧基苯胺的制备方法，该方法工艺简 单、反应条件温和。

本发明提供一种制备具有下列结构式的3-氟-5-烷氧基苯胺的方法，其中R 为H或C₁-C₁₀烷基，或者C₁-C₇烷基，或者C₁-C₅烷基。

本发明方法以市售商品3，5-二氟溴苯为原料，依次取代、氨化反应得到3- 氟-5-烷氧基苯胺，包括以下步骤：

(1)在温度不低于30℃的条件下，使3，5-二氟溴苯与通式AOR的碱金属或 碱土金属的烷基醇盐进行取代反应，得到3-氟-5-烷氧基溴苯；或在碱的存在 下，3，5-二氟溴苯与通式ROH表示的烷基醇进行取代反应得到3-氟-5-烷氧基溴 苯。

(2)在不低于100℃的条件下，将3-氟-5-烷氧基溴苯与氨水反应，在加 压的情况下加入催化剂进行氨化，得到3-氟-5-烷氧基苯胺。

其中通式AOR和ROH中，A为碱金属或碱土金属，R为H或C₁-C₁₀直链或支链烷 基，优选C₁-C₇直链或支链烷基，更优选C₁-C₅直链或支链烷基。

所述碱为碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化锂、氢氧化钡、 烷基醇钠或烷基醇钾。

步骤(1)中，原料3，5-二氟溴苯、反应物烷基醇以及碱金属或碱土金属 的烷基醇盐为市售商品。

在一个优选的实施方案中，所述碱金属或碱土金属的烷基醇盐为烷基醇钠 或烷基醇钾。

在一个优选的实施方案中，所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、 氢氧化锂、氢氧化钡、烷基醇钠或烷基醇钾。

在一个优选的实施方案中，取代反应的温度为30℃-100℃，优选为80℃ -100℃。

在一个优选的实施方案中，反应物碱金属或碱土金属的烷基醇盐或烷基醇 的使用量相当于3，5-二氟溴苯的1-6倍量，优选为2-3倍量。

在一个优选的实施方案中，在步骤(1)中，使用乙醇、甲醇、甲苯、DMF、 二氯乙烷、乙腈、乙酸乙酯或氯仿作为溶剂。

可采用常规方法(如GC等)对反应的完成程度进行跟踪监测。

在一个优选的实施方案中，氨化反应的温度为100℃-180℃，优选为100 ℃-120℃。

在一个优选的实施方案中，氨化时所用的催化剂为CuCl、CuI、CuCN、Cu₂O 或CuBr。