[发明专利]氟替卡松丙酸酯和沙美特罗昔萘酸酯复方干粉吸入剂及其制备工艺

说明书

技术领域：

本发明涉及药物制剂，具体涉及氟替卡松丙酸酯和沙美特罗昔萘酸酯的复方 干粉吸入剂及其制备工艺。

背景技术：

氟替卡松丙酸酯是一种具有抗炎活性，并可用于治疗呼吸道系统的过敏症状 和炎症症状的皮质类固醇激素。沙美特罗昔萘酸酯是用于治疗气喘病和慢性阻塞 性肺病的长效β2受体促进剂。两者联合用药，可用于可逆性阻塞性气道疾病的 常规治疗，包括成人和小儿哮喘。

近十年来，干粉吸入剂由于其靶向、高效、速效、毒副作用小、无污染等优 点，发展迅速。干粉吸入剂属于呼吸道给药制剂的一种。由于药物颗粒大小分布 不同，从而能使不同大小的颗粒到达不同的作用区域。一般，10μm以上的颗粒 在正常人的呼吸力量作用下，不能进入呼吸道系统，5-10μm的颗粒只能进入气 管与肺部上部的支气管，而1-5μm的颗粒可进入细小支气管和肺泡表面，小于 0.9μm的颗粒则成为气溶胶，可出入肺部，且不易定量停留体定的肺部区域。 将氟替卡松丙酸酯和沙美特罗昔萘酸酯制成复合干粉吸入剂型的呼吸道给药制 剂，可以使药物在局部吸收，尽可能少的进入全身的血液循环，从而极大程度的 减缓激素类药物使用引起的不良反应。

在中国上市的制剂为沙美特罗替卡松吸入剂(葛兰素的)。该吸 入剂用的是准纳器装置，内置已定量药物的囊泡，使用中需刺穿囊泡吸入给药。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，建立氟替卡松和沙美特 罗复方干粉制剂。

本发明提供了一种氟替卡松丙酸酯和沙美特罗昔奈酸酯复方干粉制剂。

本发明氟替卡松和沙美特罗复方干粉制剂由下列重量百分配比的成分组成：

活性成分：

氟替卡松丙酸酯1.0％-9.0％；

沙美特罗昔奈酸酯0.5％-1.0％；

药用辅料：乳糖90.5％-98.0％，由不同粒径大小的乳糖混合而成。

所述乳糖包括乳糖一和乳糖二。

乳糖一：10％-90％，所述乳糖颗粒大小在20-370μm之间，中心粒径100-140 μm；

乳糖二：10％-90％，所述乳糖颗粒大小在10-260μm之间，中心粒径60-90 μm。

本发明的另一目的是提供了上述氟替卡松丙酸酯和沙美特罗昔奈酸酯复方 干粉制剂的制备工艺，该工艺包括下列步骤：

(1)将活性成分氟替卡松丙酸酯、沙美特罗昔奈酸酯与乳糖一和乳糖二混 合，混合0.5-1小时后得到活性成分与乳糖的混合物；

(2)将混合物定量灌装于多剂量贮库型干粉给药装置内。

其中步骤(1)采用高速剪切混合机混合，所述的高速剪切混合机，其混合 腔体内设置有水平和垂直两种刀片，分别在水平和垂直方向运动，水平方向刀片 的转速为50-500rpm优化转速在300rpm，垂直方向的转速为30-1000rpm优化转 速在300rpm。

本发明制备工艺制得的氟替卡松丙酸酯和沙美特罗昔奈酸酯复方干粉制剂， 达到与品牌药相同的药物疗效。对干粉吸入剂来说，不同的给药装 置，由于吸入效果不同，从而决定了不同的内容物处方工艺。

本发明的氟替卡松丙酸酯和沙美特罗昔奈酸酯复方干粉吸入剂所用的装置 属于大剂量贮库式干粉吸入装置，每次吸入13mm³的干粉内容物，给药量达到 每吸氟替卡松丙酸酯250μg/沙美特罗昔奈酸酯50μg。

本发明产品的效果检测试验：1、粉末颗粒大小分布：利用激光粒度仪对粉 末的颗粒大小分布进行检测，对应相应实例制剂工艺得到结果如下：确保D10 控制在1-10μm，D50控制在50-100μm，D90控制在100-170μm颗粒大小分 布。2、肺部沉积量的体外检测试验：采用Andersen 8级撞击式取样器检测呼吸 道给药过程中的药物肺部沉积量，结果：检测粒度分布及比例，控制回收率在 90-110％。3、对喷出物的均匀性进行检测：利用干粉吸入器采样装置对干粉制 剂的均匀性进行检测，结果：确保喷出物质量在7.0±0.5mg之间。

本发明的干粉吸入剂具有生物利用度高、便于携带、给药方便、无污染等优 点。具有良好的应用前景。本发明的干粉制剂以乳糖作为载体，使原料药均匀附 着在乳糖颗粒上，在保持给药效果的同时，简化了制备工艺。