[发明专利]一种抗牛皮癣的新药

说明书

所属技术领域

本发明涉及一种疗效好、安全性高的治疗牛皮癣的新药物。英文全名是：Extracellular AdherenceProtein of Staphylococcus aureu，简称：Eap。

背景技术

牛皮癣(Psoriasis)，是常见的慢性、复发性、炎症性的皮肤病。目前研究认为：牛皮癣是一种CD4⁺T细胞介导的自身免疫性疾病(Sano et al.，2005；Schon et al.，1997)。它的病因来自于遗传和环境两种因素，但到现在为止确切的发病原因还不清楚并且目前尚无根治的药物(Gottlieb and Bos，2002)。我国每年要花很多外汇用于进口治疗牛皮癣药物，尤其是科技含量高小分子蛋白。基于这一点，研究开发我国自主知识产权的治疗牛皮癣的新药势在必行。目前，治疗牛皮癣的药物中有一种抑制LFA-1与ICAM-1结合的生物制剂叫依法利珠(efalizumab)，是美国FDA批准用于牛皮癣治疗的生物制剂。它的作用靶点为CD11a(LFA-1α链)，这种药物为人源化单抗。但是这种人源化单抗因为阻断所有的T细胞上的淋巴细胞功能相关抗原-1α链(LFA-1α)，不是有选择地阻断病源性T细胞(Guttman-Yassky et al.，2008)，所以停药后疾病容易反弹甚至发更严重的牛皮癣(Gaylor and Duvic，2004)。而且，由于这种药物是单克隆抗体、生产成本高、价格昂贵、普通病人很难能承受。

为了克服这种治疗牛皮癣药物生产成本高并且不能够有选择地阻断病源性T细胞的缺点，本发明提供一种生产成本低且有选择性地阻断病源性T细胞的侵入病变皮肤组织而达到治疗效果的生物类新药。

技术发现

本发明的技术发现是：首先观察到与对照正常的小鼠皮肤相比，细胞间粘附分子-1(ICAM-1)被很特异地表达在患有“牛皮癣”小鼠(Wang et al.，2006)的病变皮肤中的内皮细胞上(图1)。这一发现和人类银屑病患者病变皮肤部位一致(Terajima et al.，1998)。在体外重组Eap蛋白(et al.，1995)，然后用此重组的Eap蛋白来注射发“牛皮癣”的小鼠，发现Eap可以特异地阻隔病源性T细胞从微血管中的侵入皮肤(图2)，35天后患有“牛皮癣”的小鼠被基本治愈(图3)。在测试Eap对人类牛皮癣患者可能的治疗效果的体外实验中，Eap重组蛋白被发现能够特异地绑定到人类内皮细胞的ICAM-1上，并且阻隔人类银牛皮癣屑病患者T细胞的LFA-1和内皮细胞的ICAM-1之间的互作。鉴于以上科学实验的发现，申请Eap蛋白为潜在的治疗人类牛皮癣的新药。

本发明的有益效果是：生产成本较单克隆抗体低，能够特异阻隔病源性T细胞，药物疗效高而副作用小。

附图说明

图1，在患“牛皮癣”的小鼠真皮内细胞间粘附分子ICAM-1被微血管的内皮细胞高表达。图1A，患有“牛皮癣”的小鼠。图1B，患“牛皮癣”的小鼠患病皮肤内ICAM-1被微血管的内皮细胞高表达。图1C，没有“牛皮癣”的对照小鼠。图1D，对照小鼠的正常皮肤内ICAM-1没有被微血管的内皮细胞高表达。

图2，注射Eap阻隔病源性T细胞侵入患“牛皮癣”小鼠的病损皮肤。图2A，注射EAP的患“牛皮癣”小鼠的皮肤切片。注射Eap的患“牛皮癣”小鼠的皮肤中只有极少量的病源性T细胞侵入，病源性T细胞的侵入被Eap阻隔。图2B，注射生理盐水的患“牛皮癣”小鼠的皮肤切片。注射生理盐水的患“牛皮癣”小鼠的皮肤中有大量的病源性T细胞(绿色染色)侵入。

图3，Eap治愈了小鼠的“牛皮癣”。图3A，患“牛皮癣”的小鼠用Eap治疗前。图3B，患“牛皮癣”的小鼠用Eap治疗35天后。