[发明专利]基于1,1’－联二萘酚－氨基醇结构的手性化合物、合成方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类基于1，1’-联二萘酚(BINOL)-氨基醇结构的手性化合物、合成方法和应用。该手性化合物可以作为手性探针，对α-羟基羧酸、α-氨基酸衍生物通过两种方法进行手性识别-荧光手性识别和可见手性识别，并且取得了明显的效果。

背景技术

α-羟基羧酸、α-氨基酸衍生物是一类重要的药物中间体和合成切块，人们已经可以高效快速地通过组合化学的方法合成这类化合物库，但是对于这些大量的手性化合物进行构型和ee值快速测定的手段并不是很多，主要有荧光、紫外、MS、NMR等方法。而可见手性识别的方法更是少，目前只有可见光手性识别一种方法。我们小组设计了一类新型的基于BINOL-氨基醇结构的非环状手性化合物，由于非环状的，并且BINOL和氨基醇部分均可以进行变化，因此该类化合物具有合成容易，结构改造方便的特点。但该类化合物作为手性探针时可以对α-羟基羧酸、α-氨基酸衍生物进行荧光手性识别，同时可以形成沉淀，进行可见手性识别。

发明内容

本发明的目的是提供一类基于BINOL-氨基醇结构的新型非环状手性化合物；

本发明的目的还提供上述手性化合物合成方法；

本发明的另以目的是提供上述新型手性化合物作为手性识别探针分子的用途。

本发明所提供的新型手性化合物分子是具有如下的结构式：

其中，BINOL部分为手性，可以是R或S构型，R₁＝H、C_1～20的烃基；R₂＝H、C_1～20的烃基；R₃＝H或芳基；R₄＝H或芳基；R₅＝H或具有共轭结构的芳基；R₆＝H、C_1～20的烃基。其中，所述的C_1～20的烃基推荐烷基、苄基或芳基，进一步推荐C_1～10的烃基；所述的芳基例如苯基、取代苯基等，所述的取代苯基上的取代基例如C_1～6的烷基、C_1～6的烷氧基、卤素等，推荐的芳基是苯基；所述的具有共轭结构的芳基推荐苯基、取代苯基、苯乙烯基等，所述的取代苯基上的取代基例如C_1～6的烷基、C_1～6的烷氧基、卤素等。

推荐R₁＝H、C_1～6的烷基、芳基；R₂＝H、C_1～6的烷基、芳基；R₃＝H或芳基；R₄＝H或芳基；R₅＝H或具有共轭结构的芳基；R₆＝H。其中芳基和具有共轭结构的芳基如前所述。

推荐如下结构的手性化合物：

式中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅如前所述。

进一步推荐的化合物为：BINOL部分为S构型，R₁＝Me，R₂＝H，R₃＝R₄＝R₅＝Ph，其中Ph代表苯基，该手性化合物具有如下的结构式：

本发明提供的该类手性化合物分子的合成方法如下：

推荐为：

步骤a：在惰性气体，有机溶剂和室温～回流条件下，BINOL衍生物与氨基醇发生缩合反应，可用¹H NMR跟踪反应，反应完毕获得缩合产物；所述的BINOL衍生物与氨基醇的反应摩尔比推荐为1:2～3。

步骤b：在惰性气体，有机溶剂和室温～回流条件下，上述缩合产物和NaBH₄反应1～8小时获得探针分子；所述的缩合产物和NaBH₄的反应摩尔比推荐为1:2～20。

本发明方法中，所述的有机溶剂可以是极性或非极性溶剂。如苯、甲苯、石油醚、二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、四氯化碳、乙醚、环己烷、丙酮、氯仿、二氧六环、正己烷、乙腈、甲醇、乙醇等。

反应后可采用下述方法分离纯化：反应液依次水洗、饱和NaCl溶液洗，有机溶剂再次萃取，然后干燥，过滤，旋干。