[发明专利]1-O-(4-羟基苯基)-β-D-呋喃核糖苷作为酪氨酸酶抑制剂的应用

说明书

技术领域

本发明涉及1-O-(4-羟基苯基)-β-D-呋喃核糖苷的用途，尤其涉及该化合物在生产美白化妆品、黄褐斑、老年斑等色素沉着病药物制剂和果蔬保鲜剂等领域的应用。

背景技术

酪氨酸酶(tyrosinase)是一种广泛存在于动植物体内的多酚氧化酶，其光谱研究表明它的活性中心含有两个Cu²⁺，这两个Cu²⁺能与周围的氮原子和氧原子形成三种不同的状态，分别为铜离子态(E_met)，氧-铜离子态(E_oxy)和亚铜离子态(E_deoxy)。酪氨酸酶具有独特的单酚酶活性和二酚酶活性，单酚酶活性能够羟基化L-酪氨酸生成L-多巴，二酚酶活性能够氧化L-多巴生成多巴醌，进而生成黑色素(J.Agric.Food Chem.，1996，44(3)：631-653)。

酪氨酸酶作为生物体内黑色素合成的关键酶，与人的衰老，各种色素皮肤病，黑色素肿瘤，昆虫伤口的愈合与发育以及果蔬的褐变有密切的关系。在目前对酪氨酸酶的研究中，对酪氨酸酶抑制剂的研究一直是一个非常活跃的领域。抑制剂通过抑制酪氨酸酶的活性从而抑制黑色素的形成，可以用来预防和治疗色素沉着和黑色素瘤等疾病、生产具有美白祛斑功能的化妆品以及应用于果蔬的保鲜等。目前市场上应用比较广的酪氨酸酶抑制剂主要有熊果苷、曲酸及其衍生物、L-抗坏血酸、氢醌及其酯衍生物等(厦门大学学报(自然科学版)，2007，46(2)：274-281)，但是这些酪氨酸酶抑制剂存在各种不足之处，如氢醌具有较高的抑制活性，但其对皮肤刺激较大，目前在欧洲、美国、日本等国家已被禁止使用(职业卫生与应急救援，1997，15(2)：63-65)；曲酸及其衍生物、L-抗坏血酸存在着化学性质不稳定、易变色和难于被皮肤吸收的缺点；熊果苷作为一种安全稳定的酪氨酸酶抑制剂被大量应用于化妆品的生产中，但是其增白效果不是很理想，在化妆品中用量一般需在3％(质量分数)左右(厦门大学学报(自然科学版)，2003，42(6)：791-794)。植物提取物也被应用于皮肤的增白，如甘草根、芦荟等，然而提取时常因产地差异、季节变化以及提取操作的不同表现出不同的效果，甚至在某些条件下是起到增加酪氨酸酶活性的功能，而不是抑制酪氨酸酶的活性(中国中医药杂志，2001，8(10)：28-30)。因此，开发一种具有强效酪氨酸酶抑制活性、化学性质稳定的抑制剂仍具有非常广阔的市场空间。

1-O-(4-羟基苯基)-β-D-呋喃核糖苷(CA注册号49555-10-4)为一种核糖氧苷类化合物，其结构与熊果苷类似，不同之处在于熊果苷为对苯二酚的葡萄糖苷，具有六元环结构，1-O-(4-羟基苯基)-β-D-呋喃核糖苷为对苯二酚的核糖苷，具有五元环结构。目前对于1-O-(4-羟基苯基)-β-D-呋喃核糖苷的研究非常之少，仅限于其合成方法的介绍(Collection ofCzechoslovak Chemical Communication，1973，38(6)：1679-1692，有机化学，2006，26(9)：1243-1247)对于其功能与应用的研究尚未有其他相关的研究和报道。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有的酪氨酸酶抑制剂的不足，提供1-O-(4-羟基苯基)-β-D-呋喃核糖苷作为酪氨酸酶抑制剂的应用，1-O-(4-羟基苯基)-β-D-呋喃核糖苷可应用于生产美白祛斑化妆品或治疗黄褐斑、老年斑等色素沉着病等，也可应用于果蔬保鲜剂上。为实现上述目的发明人对酪氨酸酶和大量可能具有活性的化合物进行深入研究的基础上，首次的提出了化合物1-O-(4-羟基苯基)-β-D-呋喃核糖苷作为酪氨酸酶抑制剂的应用，该化合物结构式为

本发明提供的技术方案如下：

1-O-(4-羟基苯基)-β-D-呋喃核糖苷作为酪氨酸酶抑制剂在制备美白化妆品中的应用。所述1-O-(4-羟基苯基)-β-D-呋喃核糖苷的用量占所述化妆品总质量的0.1％～10％，应用时先将1-O-(4-羟基苯基)-β-D-呋喃核糖苷溶于水相中，然后再把水相与油相在60～80℃温度下混合搅拌均匀即可，所述油相选自硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、羊毛脂、蜂蜡、液体石蜡、地蜡、凡士林、鲸蜡醇或乙酰羊毛脂。