[发明专利]一种消炎防粘连止血海绵的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医用生物材料领域，具体涉及一种消炎防粘连止血海绵的制备 方法。

背景技术

世界范围内，创伤是5～44岁年龄人群的主要死亡原因，占总死亡人数的 10％。由于创伤患者主要是年轻人，造成了劳动力丧失、死亡和伤残，给社会 造成巨大的负担。尽管创伤治疗水平在提高，但不可控制出血导致患者死亡占 创伤相关死亡的30％～40％，通过早期处理不可控制出血可能是降低死亡率的 主要方法。因此，止血日益成为医学界研究热点。

常规的止血方法有人工挤压、烧灼术和伤口缝合，但这些方法有时并不能 有效止血，而延长了手术时间。此外，不完善的止血手段常需要进行二次手术。 多年来，在皮肤创伤和脾、肾等软组织器官损伤的出血治疗中，大都采用天然 衍生可降解止血材料，主要有明胶海绵、氧化纤维素、微纤维胶原粉末、纤维 蛋白胶，胶原海绵等，而它们各自都有一定的不足之处：明胶和胶原的组织黏 附力较差，两者的止血功能均依赖于足量的血小板和凝血因子，故应用受到限 制；纤维蛋白胶来自血液，可能会导致病毒感染；传统的药棉纱布医治皮肤伤 口不仅愈合期较长、伤口疤痕明显，而且在换药过程中患者相当痛苦。因此， 研制一种具有生物安全性、生物相容性，且有较强的止血功能的新型止血材料 已显得非常重要。

壳聚糖本身具有凝血特性已有研究报道，壳聚糖的凝血效果与它的物理性 状和化学性质有关。止血机制可能是因为壳聚糖是荷正电的分子，与血液中荷 负电的红细胞、白细胞、血小板等有形成分相结合，产生凝血作用。

壳聚糖微球的制备方法是控制微球内药物释放的关键，传统的喷雾干燥技 术、溶剂蒸发技术制备的壳聚糖微球骨架密度太低，难以包载药物，药物只能 吸附在微球的表面，突释效应难以避免。

聚乙烯醇是一种可吸血、有效保护伤口的具有良好生物相容性和膨胀性且 可降解的高分子材料，不含纤维，在使用中不会发生纤维脱落现象，不会影响 伤口愈合或功能恢复，同时具有抗菌、消炎、不影响粘膜上皮化及伤口的愈合， 减少疤痕形成、减少组织坏死和术后粘连等作用。

专利CN1320931也提供了一种含药物、壳聚糖的聚乙烯醇水凝胶敷料及 其制备方法，该发明专利采用辐射交联制备含药和壳聚糖的聚乙烯醇水凝胶敷 料，主要用于湿法治疗各种皮肤创伤的要求，但是制备方法较复杂。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种采用聚乙烯醇发泡制备 消炎防粘连止血海绵的方法。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种消炎防粘连止血海绵的制备方法，该方法是通过交联剂对聚乙烯醇 (PVA)的交联作用将壳聚糖凝胶微球固定在海绵内壁得到PVA/壳聚糖复合 止血材料，然后将该复合止血材料浸泡消炎溶液和防粘连溶液，即得PVA/载 药壳聚糖消炎防粘连止血海绵。

上述消炎防粘连止血海绵的制备方法，其具体步骤如下：

(1)表面接枝PVA的壳聚糖凝胶微球的制备

制备壳聚糖醋酸溶液；

利用交联剂和乳化剂在油水连续相中高速乳化交联制备壳聚糖凝胶微球；

将聚乙烯醇(PVA)接枝到壳聚糖凝胶微球表面即得表面接枝PVA的壳 聚糖凝胶微球。

(2)PVA/壳聚糖复合止血材料的制备

用交联剂经物理发泡制备PVA海绵；

制备含戊二醛的表面接枝PVA的壳聚糖凝胶微球悬浮液；

将PVA海绵浸泡上述悬浮液，使壳聚糖凝胶微球表面的PVA短链与PVA 海绵孔内表面的分子链交联，从而将壳聚糖凝胶微球固定在PVA海绵的孔隙 内壁，得到PVA/壳聚糖复合止血材料。

(3)消炎防粘连止血海绵的制备

将上述PVA/壳聚糖复合止血材料浸泡消炎药物溶液和防粘连溶液，即得 消炎防粘连止血海绵。

上述步骤(1)中，壳聚糖醋酸溶液浓度为1～5体积％，壳聚糖的脱乙酰 度为80～100％，脱乙酰度是指壳聚糖分子中脱除乙酰基的糖残基数占壳聚糖 分子中的糖残基数的百分数。

上述步骤(1)和步骤(2)中，交联剂为戊二醛、甲醛、环氧氯丙烷、二 异氰酸酯中的一种或多种。

上述步骤(1)中，油相为液体石蜡、橄榄油、煤油、真空泵油中的一种 或多种，油水的体积比为(30：1)～(1：1)。