[发明专利]芒果苷元及其制备纯化方法和应用

说明书

一、技术领域

本发明属于生物制药技术领域，具体涉及芒果苷元的制备、纯化以及在降血糖药物中的应用。

二、背景技术

芒果苷元(norathyriol)，全称1，3，6，7-四羟基酮(1，3，6，7-tetrahydroxyxanthone)。芒果苷元在植物中分布较少，目前仅从藤黄属小叶藤黄、金丝桃属贯叶连翘等植物中分离得到，且量少不易得。这大大限制了其生物医药领域的开发利用。

现代药理研究表明，芒果苷元具有多种生理作用，如抗抑郁、抗炎、抗高血压、抗肿瘤、抗氧化及抑制结核杆菌生长等作用，其中抗炎作用的研究较为深入。研究表明，芒果苷元在体外可通过抑制磷脂酶、减弱蛋白酪氨酸磷酸化、抑制NADPH氧化酶而阻断电子传递链等机制，使中性粒细胞呼吸爆发明显抑制；此外，芒果苷元还可通过阻断环氧合酶(COX)和5-脂加氧酶(5-LO)活性从而抑制花生四烯酸通路。因此，芒果苷元对于炎症相关疾病具有潜在的治疗作用。但目前尚未见其降血糖方面的研究报道。

高血糖是糖尿病临床的主要标志。糖尿病因其发病率高、并发症严重，已成为继肿瘤、心脑血管疾病之后，危害人类健康的严重疾病。糖尿病是由遗传和环境因素相互作用而引起，其导致的胰岛素绝对或相对分泌不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，可引起蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，若得不到有效的治疗，可引起身体多系统的损害。

三、发明内容

本发明需要解决的问题：

本发明致力解决芒果苷元的制备、纯化方法，以及其在降血糖方面的应用。

本发明的技术方案：

(1)本发明所述芒果苷元是以芒果苷为原料，在苯酚和氢碘酸条件下，使得碳-碳键断裂，制备得到芒果苷元粗品，再通过硅胶柱层析分离纯化得到；

(2)芒果苷元的制备纯化方法是以芒果苷为原料，在苯酚和氢碘酸条件下，使得碳-碳键断裂，制备得到芒果苷元粗品，再通过硅胶柱层析分离纯化得到芒果苷元，最后通过薄层层析(TLC)、质谱(MS)、¹H-NMR验证产物为芒果苷元，其氢谱见图1；

(3)芒果苷元可显著改善正常小鼠IGTT，并呈一定的剂量相关，也可提高正常小鼠体内葡萄糖诱导的胰岛素分泌量，可在制备降血糖药物中应用。

本发明与现有技术相比，其有益效果是：

(1)本发明以芒果苷为原料，在苯酚和氢碘酸条件下，运用化学裂解的方法制备得到芒果苷元，该法简便易行、重现性好、得率高，为芒果苷元的进一步应用提供了基础和依据；

(2)本发明以芒果苷元为研究对象，综合运用药理学、生物学方法，揭示了芒果苷元可显著改善正常小鼠糖耐量，并呈一定的剂量相关，同时可提高正常小鼠葡萄糖诱导的胰岛素分泌。因此，芒果苷元可以用于制备降血糖药物并能成为潜在的抗糖尿病药物。

芒果苷元(1，3，6，7-四羟基酮)

四、附图说明

图1：芒果苷元¹H-NMR(CD₃OD)，δ：7.452(1H，s，8-H)，6.831(1H，s，5-H)，6.307(1H，d，J＝1.8Hz，4-H)，6.164(1H，d，J＝1.8Hz，2-H)。

图2：芒果苷元对ip.葡萄糖引起高血糖小鼠血糖的影响。数据用ANOVA法进行统计学处理(n＝10)，其中各组15min血糖水平与对照组15min血糖水平相比，^*p<0.05，^**p<0.01，^***p<0.001。

图3：芒果苷元对ip.葡萄糖引起高血糖小鼠血糖的影响。数据用ANOVA法进行统计学处理(n＝10)，其中各组15min血糖水平与对照组15min血糖水平相比，^*p<0.05，^**p<0.01，^***p<0.001。

图4：芒果苷元对正常小鼠ip.葡萄糖诱导的胰岛素分泌的影响。数据用ANOVA法进行统计学处理(n＝10)，其中各组30min胰岛素水平与对照组30min胰岛素水平相比，^*p<0.05，^**p<0.01，^***p<0.001；各组30min胰岛素水平与其basal相比，#p<0.05，##p<0.01，###p<0.001。

五、具体实施方式

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。