[发明专利]一种甲磺酸胺银杏内酯B注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及甲磺酸胺银杏内酯B药物制剂，具体地说是一种甲磺酸胺银杏内 酯B注射剂及其制备方法。

背景技术

甲磺酸胺银杏内酯B是一种甲磺酸盐，其母核部分是银杏内酯B经衍生修饰 后得到的一种含氨基的分子，银杏内酯B(Ginkgolide B，GB)是从银杏叶中提取的 一种六环笼状结构的二萜化合物，是迄今发现的最强的血小板活化因子(PAF) 拮抗剂。甲磺酸胺银杏内酯B的分子式为C₂₄H₃₃O₁₀N·CH₄O₃S，分子量为591.63。

甲磺酸胺银杏内酯B为PAF特异性拮抗剂，对ADP、AA、COL诱导的血小板 聚集均有抑制作用，并对血小板粘附功能和血小板释放功能有抑制作用，临床上 主要用于血栓和缺血性脑血管疾病的治疗。甲磺酸胺银杏内酯B为半合成的创 新化合物，文献(CN1749257)对其合成方法进行了研究，目前国内外均未有 制剂上市。

甲磺酸胺银杏内酯B的分子式如下：

发明内容

技术问题：本发明提供了一种甲磺酸胺银杏内酯B的剂型及其制备方法，即 注射剂及其制备方法，使甲磺酸胺银杏内酯B注射剂质量稳定可控，便于临床医 护人员使用。

技术方案：

本发明提供了一种甲磺酸胺银杏内酯B注射剂及其制备方法，.其由以下成 分组成(重量百分比)：甲磺酸胺银杏内酯B为1-100％，药学上可接受的辅料为 0-99％。

该注射剂为小水针注射液、冻干粉针、无菌分装粉针或大容量注射液。

甲磺酸胺银杏内酯B注射剂的制备方法：

将甲磺酸胺银杏内酯B和辅料(或不加入辅料)加入适量10℃—80℃注射 用水中搅拌使其溶解，用酸或碱调节溶液pH值，使其pH值为3—7，针剂用活 性碳吸附10分钟—60分钟，粗滤，0.22um微孔滤膜过滤，灌装，熔封，灭菌， 即得小水针注射液；

或

将甲磺酸胺银杏内酯B和辅料(或不加入辅料)加入适量10℃—80℃注射 用水中搅拌使其溶解，用酸或碱调节溶液pH值，使其pH值为3—7，针剂用活 性碳吸附10分钟—60分钟，粗滤，0.22um微孔滤膜过滤，灌装，冻干，即得冻 干粉针；

或

将甲磺酸胺银杏内酯B和辅料(或不加入辅料)，混合均匀，无菌分装，压 塞，轧盖，即得无菌分装粉针；

或

将甲磺酸胺银杏内酯B和辅料(或不加入辅料)加入适量10℃—80℃注射 用水中搅拌使其溶解，用酸或碱调节溶液pH值，使其pH值为3—7，针剂用活 性碳吸附10分钟—60分钟，粗滤，0.22um微孔滤膜过滤，灌装，灭菌，即得大 容量注射液。

甲磺酸胺银杏内酯B注射剂的制备方法中用到的辅料为葡萄糖、甘露醇、 蔗糖、乳糖、山梨醇、甘氨酸、氯化钠、磷酸二氢钙、右旋糖酐、果糖、甲磺酸、 硫酸、磷酸、氢氧化钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠中的一种或几种。

按照上述方案得到的制剂经加速试验及长期试验表明稳定可行，科学合理， 适用于大多数注射剂生产线，易于工业化生产。

具体实施方式

下面的实施例，对本发明加以进一步说明，但本发明不只限于这些实施例。 以下实例均为1000瓶用量。

实施例1：

取甘氨酸10g，加注射用水1500ml搅拌使溶解，然后加入甲磺酸胺银杏内 酯B40g，搅拌使其溶解。补足注射用水至2000ml，然后加入甲磺酸或氢氧化钠 调节pH值至3.5—4.0，加入针剂用活性碳0.4g，搅拌30分钟，过滤脱炭，测 定中间体含量。0.22um微孔滤膜过滤，滤液2ml灌装入安瓿中，熔封。115℃， 30分钟热压灭菌即得成品。临床使用时将40mg—80mg(即本品1—2支)加入 适量5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液中静脉注射或静脉滴注。

实施例2：