[发明专利]制备3-(取代苯甲酰)丁酸的新工艺

权利要求书

1.一种制备3-(取代苯甲酰)丁酸的新工艺。3-(取代苯甲酰)丁酸的通式I如下：

3-(取代苯甲酰)丁酸I

式中R₁、R₂可以是F、Cl、Br、I等卤素，也可以是硝基、氨基及其盐酸盐，或带有保护基的氨基。

2.如权利要求1所述的3-(取代苯甲酰)丁酸I的制备方法，其特征在于经过中间体3-(取代苯甲酰)-2-丁烯酸，其通式III如下：

3-(取代苯甲酰)-2-丁烯酸III

式中R₁可以是F、Cl、Br、I等卤素，也可以是硝基、氨基及其盐酸盐，或带有保护基的氨基。

3.如权利要求1、2所述的3-(取代苯甲酰)-2-丁烯酸III的制备方法，及经由3-(取代苯甲酰)-2-丁烯酸III制备3-(取代苯甲酰)丁酸I的方法。其特征在于包括如下步骤：

1)在溶剂中，以酸或碱作为催化剂，化合物V与化合物IV反应，生成化合物III；

2)化合物III经还原剂还原，得化合物II；

3)化合物II经硝化，得目标化合物I。

反应式如下：

4.如权利要求3所述的制备化合物I、III的方法，其特征在于：步骤1)中所述的酸催化剂可以是盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸、硝酸等。优选盐酸、硫酸。用量为0.5～5当量。

所述的碱催化剂可以是碱金属或碱土金属的氢氧化物，如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等；碱金属或碱土金属的氢化物，如氢化锂、氢化钠、氢化钾、氢化钙等；碱金属或碱土金属的碳酸盐，如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙等；碱金属的碳酸氢盐，如碳酸氢钠等；碱金属或碱土金属的醇盐，如甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾、二甲氧基镁等；有机碱，如三甲胺、三乙胺、三异丙基乙胺，N-甲基哌啶、吡啶，取代吡啶等。优选甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠、碳酸钾。用量为0.5～5当量。

所述的溶剂可以是芳香烃，如苯、甲苯、二甲苯、硝基苯等；卤代烃，如二氯甲烷、氯仿、氯苯等；醚，如二乙基醚、叔丁基甲基醚、二氧六环、四氢呋喃等；酮，如丙酮、甲基乙基酮等；二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等非质子溶剂；质子溶剂，如甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、苄醇、水等.所述的溶剂也可以是上述溶剂的任意混合物.优选四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、丙酮、甲苯.

反应温度为-10～100℃。

反应时间以3～30小时为宜。

5.如权利要求3所述的制备化合物I、III的方法，其特征在于：步骤2)中所述的还原剂可以是Na、Mg、Al、Fe、Zn等金属还原剂；H₂、C等非金属还原剂；硼氢化钠、硼氢化钾、氢化铝、二异丁基氢化铝等硼氢化物、氢化物；或其他常用还原剂。优选Zn、Fe。用量为0.1～5当量。

所述的溶剂可以是有机酸，如甲酸、乙酸、苯甲酸，有机磺酸等。也可以是无机酸，如盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸、硝酸等。优选乙酸、甲酸。

反应温度为30～120℃。

反应时间以1～10小时为宜。

6.如权利要求3所述的制备化合物I、III的方法，其特征在于：步骤3)中所述的酸可以是浓硝酸、发烟硝酸、浓硫酸与浓硝酸的混合物、有机酸与硝酸的混合物、有机酸酐和硝酸的混合物等。优选浓硫酸与浓硝酸的混合物、发烟硝酸。

反应温度为-50～50℃。

反应时间以0.5～5小时为宜。

7.如权利要求3、4所述的酸催化剂是浓硫酸。

8.如权利要求3、5所述的还原剂是Zn。

9.如权利要求3、6所述的酸是发烟硝酸。