[发明专利]一种化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物及其制备方法和用途，以及检测硫醇或者能够促进硫醇生成的酶的方法。

背景技术

硫醇(即，含巯基的化合物)在生物系统中起到非常重要的作用。例如，谷胱甘肽(GSH)具有许多细胞功能，比如维持细胞内的氧化还原作用、异型生物质的新陈代谢、细胞内的信号转换以及基因调节(Dalton，T.P.；Shertzer，H.G.；Puga，A.Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.1999，39，67-101.)。半胱氨酸(Cys)作为以下物质起到非常重要的作用：细胞外的还原剂，合成蛋白质的决定性的底物，GSH的限速前身物(Kleinman，W..A.；Richie，J.P.Biochem.Pharmacol.2000，60，19-29.)。某些硫醇的水平与许多疾病有关，例如白细胞减少、牛皮癣、肝损伤、癌症和艾滋病等。各种生理介质中的硫醇水平变化与特定的病症有关(Refsum，H.；Ueland，P.M.；Nygard，O.；Vollset，S.E.Annu.Rev.Med.1998，49，31-62.；Staal，F.J.T.；Ela，S.W.；Roedere，M.；Anderson M.T.；Herzenberg，L.A.Lancet 1992，339，909-912.)。由于硫醇的作用很重要，现在人们日益关注硫醇探针的开发和研究。

用于对硫醇进行定量测定的标准试剂是由Ellman在1959年提出的5，5’-二硫代二(2-硝基苯甲酸)(Ellman，G.L.Arch.Biochem.Biophys.1959，82，70-77.)。但是，荧光硫醇探针可能比这些发色探针更实用(Maeda，H.；Matsuno，H.；Ushida，M.；Katayama，K.；Saeki，K.；Itoh，N.Angew.Chem.Int.Ed.2005，44，2922-2925；Zhu，J.；Dhimitruka，I.；Pei，D.Org.Lett.2004，6，3809-3812.)。目前，有大量的硫醇用荧光探针可供利用(Guy，J.；Caron，K.；Dufresne，S.；Michnick，S.W.；Skene，W.G.；Keillor，J.W.J.Am.Chem.Soc.2007，129，11969-11977；Matsumoto，T.；Urano，Y.；Shoda，T.；Kojima，H.；Nagano，T.Org.Lett.2007，9，3375-3377；Mare，S.；Penugonda，S.；Ercal，N.Biomedical Chromatogr.2005，19，80-86.；Piggott，A.M.；Karuso，P.Anal.Chem.2007，79，8769-8773；Pullela，P.K.；Chiku，T.；Carvan III，M.J.；Sem，D.S.Anal.Biochem.2006，352，265-273.；Jiang，W.；Fu，Q.；Fan，H.；Ho，J.；Wang，W.Angew.Chem.Int.Ed.2007，46，8445-8448；Bouffard，J.；Kim，Y.；Swager，T.M.；Weissleder，R.；Hilderbrand，S.A.Org.Lett.2008，10，37-40；Shibata，A.；Furukawa，K.；Abe，H.；Tsuneda，S.；Ito，Y.Bioorg.Med.Chem.Lett.2008，18，2246-2249；Maeda，H.Katayama，K.；Matsuno，H.；Uno，T.Angew.Chem.Int.Ed.2006，45，1810-1813.；Ahn，Y.-H.；Lee，J.-S.；Chang，Y.-T.J.Am.Chem.Soc.2007，129，4510-4511；Root，P.；Mutus，B.Anal.Biochem.2003，320，299-302；Fu，Y.；Li，H.；Hu，W.；Zhu，D.Chem.Commun.2005，3189-3191；Zhang，M.；Yu，M.；Li，F.；Zhu，M.；Li.M.；Gao，Y.；Li，L.；Liu，Z.；Zhang，J.；Zhang，D.；Yi，T.；Huang，C.J.Am.Chem.Soc.2007，129，10322-10323.)。在这些荧光探针中，马来酰亚胺-型探针一般需要与硫醇反应几分钟或者更长时间，而二硫醇探针和2，4-二硝基苯磺酰-保护的探针可能会引起一些副反应。因此，需要一种能够对硫醇进行快速检测的高敏感、高选择性的实时荧光探针。

发明内容