[发明专利]尼美舒利缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种尼美舒利缓释片，采用适当的药用辅料与尼美舒利组合，制成释放度达到缓慢释放的药物制剂。

背景技术

尼美舒利，拉丁名：Nimesulide，抗炎镇痛作用广泛，能迅速缓解牙痛、月经痛、手术后疼痛等各种疼痛，而且能有效改善骨关节炎或类风湿性关节炎、盆腔炎、耳炎、喉炎等有关症状，是新一代的高选择性，强效，安全的非甾体抗炎止痛药。半衰期2—3小时。目前市售产品规格为每片(或每粒)100mg，每日2次，一次100mg。对于该药物，患者有时需要一种能够服用次数少，且能够平稳释放的缓释剂型。对于骨关节炎或类风湿性关节炎等引起的晨僵、疼痛等症状，临睡前服用本品常规制剂，清晨药物浓度峰已错过，不能发挥最佳的药效，从而造成医疗资源的浪费，同时也加重了患者的经济负担。

中国专利申请200510050842.9中公开了一种尼美舒利缓释组合物，其中骨架缓释材料是由甲氧基含量19％—24％羟丙甲纤维素、甲氧基含量28％—30％羟丙甲纤维素以及乙基纤维素构成。该尼美舒利缓释制剂取得缓慢释放效果，但是在稳定性和缓释效果上还需进一步提高。

发明内容

本发明提供一种稳定性和缓释效果更好的尼美舒利缓释片及其制备方法。为实现上述发明目的，本发明技术方案如下：

本发明提供一种尼美舒利缓释片，由尼美舒利、骨架缓释材料、粘合剂和润滑剂制成，其特征在于：其中所述的骨架缓释材料为可压性淀粉和羟丙甲纤维素重量比1:1的混合物，以及按重量比计，尼美舒利：可压性淀粉:羟丙甲纤维素为2:1:1。

其中，上述所述的尼美舒利缓释片，所述的羟丙甲纤维素优选为粘度范围20～4000毫·帕斯卡秒羟丙甲纤维素。

进一步地，优选其中所述的粘度范围20～4000毫·帕斯卡秒羟丙甲纤维素，优选是由低粘度范围20～400毫·帕斯卡秒羟丙甲纤维素与高粘度范围4000～12000毫·帕斯卡秒羟丙甲纤维素经合适配比形成的混合物，其中所述的配比没有特别限制，满足所形成的羟丙甲纤维素粘度范围在20～4000毫·帕斯卡秒即可。

上述所述的尼美舒利缓释片，其中所述的粘合剂，没有特别限制，可以是药剂上常规的粘合剂，作为优选，可以选用乙基纤维素或者聚乙烯吡咯烷酮。

上述所述的尼美舒利缓释片，其中所述的润滑剂，没有特别限制，可以是药剂上常规的润滑剂，作为优选，可以选用硬脂酸镁。

进一步地，作为本发明一优选实施方案，其中所述的尼美舒利缓释片，由以下原辅料制成1000片：尼美舒利200g，可压性淀粉100g，羟丙甲纤维素100g，粘合剂120～160ml，硬脂酸镁3～7g，其中所述的粘合剂是1％～5％乙基纤维素的乙醇溶液或3％～10％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液。

更优选地，本发明所述的尼美舒利缓释片，由以下原辅料制成1000片：尼美舒利200g，可压性淀粉100g，羟丙甲纤维素100g，粘合剂140ml，硬脂酸镁5g，其中所述的粘合剂是1％～5％乙基纤维素的乙醇溶液或3％～10％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液。

作为本发明另一目的，提供一种制备所述的尼美舒利缓释片的方法，其中，尼美舒利200g，可压性淀粉100g，羟丙甲纤维素100g，2.5％乙基纤维素95％乙醇溶液140ml，硬脂酸镁5g，经如下方法制成1000片：将尼美舒利与羟丙甲纤维素、可压性淀粉混合均匀，用2.5％乙基纤维素95％乙醇溶液将上述混合均匀后的粉末制成软材，过16目筛制粒，于55～60℃通风干燥，控制含水量<3％，以14目筛整粒后，加入硬脂酸镁混匀，压片，控制片剂硬度在6.5～7.5kg之间。

本发明所述的尼美舒利缓释片，具有很好的缓释效果和稳定性，明显优于现有技术的尼美舒利缓释制剂。本发明采用亲水性凝胶骨架作为缓释手段，缓释材料是常用的安全药用辅料，制法简捷，工艺重现性好，能够达到特殊的缓释效果。缓释制剂的临床目的是临睡前服用本品可在清晨出现峰效应，然后维持临床疗效一天，有效缓解骨关节炎或类风湿性关节炎等引起的晨僵、疼痛等症状。从本试验的结果来看，尼美舒利缓释片峰浓度的达峰时间在4～8h之间，晚10点以后服药，第二天清晨达峰浓度，12h的血药浓度在2.707±1.080μg/ml，而普通制剂3小时左右达峰，早服100mg，12h的血药浓度在1.215±1.088μg/ml，晚服100mg，12h(第二天早晨)的血药浓度在1.083±0.876ng/ml。因此本发明的尼美舒利缓释片更能有效地解决晨僵、疼痛等症状，达到最佳临床治疗目的，患者可遵照医嘱减少服用次数，血液浓度平稳，依从性好。