[发明专利]糖尿病等的治疗

说明书

本申请为申请日为2003年12月5日、申请号为200380105141.X(国 际申请号为PCT/US2003/038689)、发明名称为“糖尿病等的治疗”的发明 专利申请的分案申请。

本申请要求2002年12月6日提交的美国临时申请系列号No. 60/431351、2003年6月6日提交的美国临时申请系列号No.60/476331 和2003年6月6日提交的美国临时申请系列号No.60/476726的优先 权，这些申请的内容各自纳入本文作参考。

发明领域

本发明涉及葡萄糖的调节和体内平衡，涉及糖尿病等葡萄糖调节受损 伤相关疾病的治疗或预防。

发明背景

糖尿病是-种由于胰岛素分泌、胰岛素活性或二者发生缺陷而致的以 高血糖为特征的疾病。I型糖尿病(以前称为胰岛素依赖性糖尿病 (IDDM))是-种朗格汉斯细胞作用于胰岛，破坏了机体产生胰岛素能力而 致的自身免疫性疾病。I型糖尿病占所有糖尿病例的10％，影响到美国 多达100万人。II型糖尿病(以前称为胰岛素非依赖性糖尿病(NIDDM)) 是-种由于机体不能产生足够的胰岛素或不能适当地利用胰岛素而致的代 谢性疾病。美国所有的糖尿病人中大约90％患II型糖尿病。I型和II型 糖尿病都是由于胰岛素分泌、胰岛素活性或二者发生缺陷而致的以高血 糖为特征的代谢性疾病。

糖尿病的流行以警报速度增加。1976-1994年之间美国成年人中糖尿 病人群从8.9％增加至12.3％。美国目前大约有1600万(约占人口的6％) 人患糖尿病，每年新诊断糖尿病人80万人。(Harris等，Diabetes Care， 21:518-5241，1998；Nathan；N Engl 2:J Med.，347:1342-1349， 2002)。糖尿病在发生前、发生期间和发生后伴有广泛影响机体中各种器 官的病症和供发病；例如视网膜病变、肾病、神经病变等，导致失明、肾 功能衰竭等。糖尿病可能严重影响生活质量，甚至可致死亡。因此该领域 需要治疗和预防糖尿病及其相关讲发症发生和发展的有效方法。

与糖尿病，通常与II型糖尿病发生相关的几种危险因素，具体是糖尿 病家族史、某些人种或种族、妊娠性糖尿病史、肥胖，特别是高水平的内 脏和腹部脂肪、久坐不动的生活类型、年龄、高血压、精神分裂症等；以 及葡萄糖代谢的改变，包括葡萄糖耐受受损(IGT)或前驱糖尿病。因此 该领域需要治疗和预防糖尿病相关危险因素发生和发展的有效方法。

糖尿病等疾病与葡萄糖调节失控有关。糖尿病和高血糖可导致产生、 或在反应中产生各种疾病和病症，相关的疾病和病症包括：动脉粥样硬 化、血管疾病如中风等；肥胖症、心血管疾病如充血性心力衰竭 (CHF)、心肌梗塞(MI)及下游影响等；或与这些疾病和病症相关的 危险因素。因此该领域需要治疗和预防，或最大程度减少发生糖尿病或高 血糖相关疾病危险因素的有效方法。本发明提供-种药物治疗方法回答了 这一需要，该方法与目前对于不同疾病和不同疾病的不同方面采用多种治 疗方法10不同，而是给予一种能靶向有关生理过程的某家族(成员)，并 实现协同作用的化合物，即可获得所需的治疗效果。

糖尿病的目前治疗是控制血液中的葡萄糖水平(如实现血糖控制)， 以图再生天然的生理性葡萄糖体内平衡。由于生活类型的变化，如推荐控 制饮食和增加运动，因此此方法可能效果有限。这种生活类型的变化不可 能防止或战胜有关生理因素的发生，有可能延缓但不能防止该病的进展。 此外，病人对此法缺乏顺从性可能限制其效果。