[发明专利](S)-1-苯基乙基铵(R)-二苯基-甲基亚磺酰基-乙酸盐的结晶形式

权利要求书

1.结晶水合物形式的(S)-1-苯基乙基铵(R)-二苯基-甲基亚磺 酰基-乙酸盐。

2.根据权利要求1的(S)-1-苯基乙基铵(R)-二苯基-甲基亚磺 酰基-乙酸盐，其中含水量约从3.8至5.0％。

3.根据权利要求1或2的(S)-1-苯基乙基铵(R)-二苯基-甲基 亚磺酰基-乙酸盐，其DSC热谱图显示在约106、165和187℃有三 个吸热峰以及在约170℃有一个放热峰。

4.根据权利要求3的(S)-1-苯基乙基铵(R)-二苯基-甲基亚磺 酰基-乙酸盐，其熔点为160±1℃。

5.根据权利要求1至4的任意一项的(S)-1-苯基乙基铵(R)- 二苯基-甲基亚磺酰基-乙酸盐，其XRPD图谱中最强衍射峰的2θ在 5.2、8.1、9.3、10.4、12.9、15.7、18.9、20.2、24.5、29.7±0.2°。

6.制备如权利要求1所定义的结晶水合物形式的(S)-1-苯基乙 基铵(R)-二苯基-甲基亚磺酰基-乙酸盐的方法，包括：

·将(S)-1-苯基乙胺、(±)-二苯基-甲基亚磺酰基-乙酸和三乙胺分散 到水中；

·加热所述分散体来溶解试剂；

·将溶液冷却来使(S)-1-苯基乙基铵(R)-二苯基-甲基亚磺酰基-乙酸 盐以结晶形式沉淀；以及

·回收产生的固体。

7.根据权利要求6的方法，其中(S)-1-苯基乙胺与(±)-二苯基- 甲基亚磺酰基-乙酸的摩尔比为约0.4至1.00。

8.根据权利要求6的方法，其中三乙胺与(±)-二苯基-甲基亚磺 酰基-乙酸的摩尔比为约0.05至0.6。

9.根据权利要求6的方法，其中(±)-二苯基-甲基亚磺酰基-乙 酸在水中的浓度(w/v)为约10％至30％，优选约25％。

10.制备对映体纯度等于或高于99％的(R)-莫达非尼的方法，包括将 (±)-二苯甲基亚磺酰基乙酸与(S)-1-苯基乙胺反应，将产生的盐(S)-1-苯基 乙基铵(R)-二苯基-甲基亚磺酰基-乙酸盐转化为(R)-二苯甲基亚磺酰基乙 酸，然后使得到的(R)-二苯甲基亚磺酰基乙酸与氨进行酰胺化反应，其特 征在于：

通过包括以下步骤的方法，以结晶水合物形式得到化合物(S)-1-苯基乙 基铵(R)-二苯基-甲基亚磺酰基-乙酸盐：

·将(S)-1-苯基乙胺、(±)-二苯基-甲基亚磺酰基-乙酸和三乙胺分散 到水中；

·加热所述分散体来溶解试剂；

·将溶液冷却来使(S)-1-苯基乙基铵(R)-二苯基-甲基亚磺酰基-乙酸 盐以结晶形式沉淀；以及

·回收产生的固体。