[发明专利]抗微生物光滑涂层

说明书

相关申请交叉引用

本申请为于2006年11月3日提交的美国专利申请序列No.11/592,859的部分继续，而美国专利申请序列No.11/592,859反过来是于2003年10月23日提交的美国专利申请序列No.10/691,853，即现在的美国专利No.7,141,246的继续，美国专利申请序列No.10/691,853反过来是2000年12月18日提交的美国申请序列No.09/739,577，现在的美国专利No.6,645,483的部分连续，美国申请序列No.09/739,577反过来是现在已经放弃的1998年10月7日提交的美国申请序列No.09/168,031的部分继续。每个在先申请和专利的全部内容在此引入作为参考。

技术领域

本公开内容涉及用于医疗器具的光滑涂层，以及更具体地，涉及辅助医疗器具变湿时变得光滑的亲水性聚合物涂层。本发明的润滑剂涂层可用于降低导管、动脉静脉分流器、胃肠进料管、气管内导管、泌尿导管、创伤护理装置、和其它医用植入物或聚合物基质的摩擦系数。本公开内容的涂层还可以结合可以药理可接受方式释放的添加剂化合物如抗微生物剂。还公开了制造了主题润滑剂涂层的方法及其用于医疗器具表面的应用。

背景技术

已知的应用于医疗器具表面的润滑剂涂层包括聚乙烯基吡咯烷酮、聚氨酯、丙烯酸类聚酯、乙烯基树脂、碳氟化合物、硅橡胶和这些物质的组合的涂层。例如，Micklus等人的美国专利Nos.4,100,309和4,119,094涉及一种用多异氰酸酯形成的聚乙烯基吡咯烷酮-聚氨酯互聚物的亲水性涂层。Ratner等人的美国专利No.3,939,049涉及一种采用辐射将用于润滑的水凝胶接枝到聚合物基质上的方法。Hungton等人的美国专利No.3,975,350涉及用作润滑剂的亲水性聚氨酯聚合物。Storey等人的美国专利No.3,987,497涉及一种具有润滑剂水凝胶涂层的肌腱修补物。许多已知的光滑涂层在用于医用领域时有各种不利的倾向。这样的已知润滑剂的缺点可能包括摩擦系数不足够低，缺乏持久性(这可能是基于硅树脂或碳氟化合物的涂层的特点)，干燥时和湿润时的光滑性从而使得难于运用，制造中使用有害溶剂以及在制造中使用不稳定的反应性材料。由不稳定的反应性材料生产医用的润滑剂常常要求涂层溶液日常制备或者经常使用以及从而增加了浪费和支出。涉及有害溶剂的生产用于医用的润滑剂由于患者毒性关注和OSHA考虑而不受欢迎。此外，提供用来将外来装置引入体内各个区域的容易受到感染和或凝血酶原反应的润滑剂涂层不能提供用作抗微生物和抗血栓形成化合物的药学可接受载体。

为了解决已知润滑剂如上述引用专利(其全部内容在此引入作为参考)的润滑剂的这些和其它潜在的缺点，需要一种润滑剂涂层，其当湿润时它具有充分润滑性以能用于医疗器具领域例如用于医学植入物并且能够在该涂层中引入能以药学可接受方式释放的抗微生物化合物。润滑剂涂层必须能够附着于各种基质并抵抗湿磨损。也需要具有从化学稳定且生物相容性溶剂制备的这种润滑剂涂层。更进一步地，由不危害健康的组分制备这样的涂层将是有利的。

发明内容

本公开内容提供了一种用于医疗器具的光滑抗微生物涂层。在实施方案中，本公开内容的润滑剂组合物可以包括醇如乙醇、变性醇(denatured alcohol)及其组合、异氰酸酯-封端预聚物、不同于异氰酸盐-封端预聚物的亲水性聚合物，和至少一种抗微生物剂。异氰酸酯-封端预聚物可以包括基于聚氧化乙烯的异氰酸酯预聚物、基于甲苯二异氰酸酯的预聚物、基于异氟尔酮二异氰酸酯的预聚物、六亚甲基异氰酸酯封端聚醚预聚物和其组合。不同于异氰酸酯-封端预聚物的亲水性聚合物可包括聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚环氧乙烷及其组合。合适的抗微生物剂包括双胍、双胍盐、银、银盐、氨基苷、喹诺酮、青霉素、头孢菌素及其组合。在实施方案中，可将涂层置于溶剂中并作为溶液应用。

还提供了制造这些组合物的方法。在实施方案中，制造本公开内容的组合物的方法包括将选自乙醇、变性醇及其组合的醇与异氰酸酯-封端预聚物、不同于异氰酸酯-封端预聚物的亲水性聚合物和至少一种抗微生物剂接触，以及回收润滑剂组合物。

还提供了具有本公开内容的涂层的医疗器具。在实施方案中，本公开内容的医疗器具可以至少部分由光滑组合物涂覆，该组合物包括醇如乙醇、变性醇和其组合、异氰酸酯-封端预聚物、不同于异氰酸酯-封端预聚物的亲水性聚合物和至少一种抗微生物剂。

具体实施方式