[发明专利]用于快速降低血液中的尿酸的医药组合物与包装和鹅肌肽用于快速降低血液中尿酸的用途

说明书

技术领域

本发明涉及投与大于50mg至约600mg的量的鹅肌肽以便快速降低个体血液中的尿酸含量。

背景技术

尿酸为人体内嘌呤代谢的最终产物。血液中的尿酸含量随嘌呤分解与尿酸排泄速率之间的平衡而变化。数年来，高尿酸血症已与痛风相关联或认为高尿酸血症与痛风相同，但目前已鉴别尿酸作为大量代谢和血液动力学异常的标记。血液中的高尿酸含量诱发痛风，且通常与诸如肌肉痉挛、局部肿胀、炎症、关节疼痛、肌肉疲劳、压迫感和心肌梗塞的症状相关。

已使用多种商业化药物来治疗痛风，例如苯溴马隆(Benzbromarone，URINORM)、丙磺舒(Probenecid)、别嘌醇(Allopurinol)、布可隆(Bucolome)、辛可芬(Cinchophan)和秋水仙碱(Colchicine)。这些药物通过(例如)抑制尿酸形成，移除过量尿酸，作用于肾以帮助消除尿酸，抑制黄嘌呤氧化酶将黄嘌呤转化为尿酸的活性和加速尿酸排泄而起作用。然而，已知这些药物具有肝脏毒性，且引起多种副作用，诸如尿结石、胃肠阻塞、黄疸和贫血。未报导这些药物能够快速降低个体血液中的尿酸含量。

已知一些二肽适用于降低血液中的尿酸含量。举例来说，ROC(台湾)专利第I280136号(ROC(台湾)专利申请案第092114798号)揭示一种用于降低个体体内尿酸的组合物，其包含有效量的一或多种由组氨酸或其功能等效物和丙氨酸或其功能等效物组成的二肽。ROC专利中提及的例示性二肽包括肌肽(carnosine)、鹅肌肽、脱羧基肌肽(carcinine)和蛇肌肽(ophidine)。其仅教示每天经口投与组合物以提供约8mg至约50mg，优选约10mg至约45mg的量的二肽，但未揭示或提出通过投与二肽可快速降低个体血液中的尿酸含量的任何途径。

鹅肌肽(β-丙氨酰基-1-甲基-L-组氨酸)为高度稳定的二肽，其具有约7.1的pK值，且在低pH值(<3.0)下保持完整。鹅肌肽天然存在于脊椎动物的骨骼肌组织和脑组织中，且由β-丙氨酸与1-甲基-L-组氨酸之间的肽键形成(参见托卡契夫卡雅(Tolkachevskaya)，NF.1929.生理学化学杂志(Z Physiol Chem.)185：28-32.)。1938年，报导鹅肌肽为一种理想的生理酸碱缓冲剂。由于其生理酸碱缓冲能力，鹅肌肽可有效消除通过改变生物系统的pH值而促进的脂质过氧化作用。对于罹患痛风的酸血症个体来说，投与充当酸碱缓冲剂的鹅肌肽有助于调整血液的pH值，且有利于降低血液中的尿酸含量。应了解，快缩肌纤维缓冲能力中的40％由处于移动相中的二肽提供，而快缩肌纤维缓冲能力的剩余部分由基本上处于固定相中的肌蛋白提供(参见贝特-史密斯(Bate-Smith)，EC.1938，“精确的肌肉缓冲：蛋白质、磷酸盐和肌肽(The buffering ofmuscle in rigour：protein，phosphate and carnosine.)，”生理学杂志(J Physiol.)92：336-43.)。此表明在高度结构化的肌细胞中，局部酸碱梯度由移动相的缓冲辅助作用和固定相的缓冲抑制作用而组成。

此外，鹅肌肽具有各种抗氧化特性且适用作自由基净化剂或金属螯合剂。长期罹患炎症的个体通常具有较高的活体内自由基浓度。投与充当自由基净化剂的鹅肌肽有利于消除自由基。

鹅肌肽也可有效抑制由铁、血红蛋白、脂质过氧化酶和单态氧促进的脂质过氧化作用(参见巴比扎也夫MA(Babizhayev MA)等人，1994，“L肌肽(β-丙氨酰基-L-组氨酸)和脱羧基肌肽(β-丙氨酰基组胺)充当具有羟基自由基净化和脂质过氧化酶活性的天然抗氧化剂(L-carnosine(beta-alanyl-L-histidine)and carcinine(beta-alanylhistamine)act as natural antioxidants with hydroxyl-radical-scavenging and lipid-peroxidaseactivities)，”生物化学杂志(Biochem J.)304(Pt2)：509-516和科恩R.(Kohen R.)等人，1988，“存在于肌肉和大脑中的肌肽、高肌肽和鹅肌肽的抗氧化活性(Antioxidantactivity of carnosine，homocarnosine，and anserine present in muscle and brain)，”美国国家科学院院刊(Proc Natl Acad Sci USA.)85(9)：3175-3179.)。