[发明专利]用于制备二嗪的中间体

说明书

本申请是2003年8月28日提交的、申请日为1995年4月17日、 发明名称为“用于制备噁二嗪的中间体”、申请号为03157916.7的发明专 利申请(分案申请)的分案申请。

申请号为03157916.7的分案申请是2000年2月23日提交的发明名 称为“用于制备噁二嗪的中间体及其制法”、申请号为00103632.7的发明 专利申请(分案申请)的分案申请。

申请号为00103632.7的分案申请是1995年4月17日提交的、题为 “杀节肢动物的噁二嗪的制备”的PCT/US95/04321号发明专利申请的分 案申请，原申请于1996年10月18日进入中国国家阶段，申请号为 95192654.3。

本发明涉及杀节肢动物的(arthropodicidal)噁二嗪及其中间体的制 备。

杀节肢动物的噁二嗪公开在WO9211249和WO9319045中。但是，这些化 合物的制备方法必须被改进以适合经济的商业生产。因此，本发明提供了 一种制备优选的杀节肢动物的噁二嗪的方便途径。

本发明涉及式I化合物的制备方法，该化合物是消旋的或在手性中心^*对 映体富集：

其中R¹是F，Cl，或C₁-C₃氟代烷氧基，和R²是C₁-C₃烷基，该方法包括：

(a)将任选地在^*对映体富集的式II化合物：

与式III化合物在酸催化剂存在下反应：

H₂N-NHR³

III

生成式IV化合物：

其中R³是保护基如CO₂CH₂(C₆H₅)等；

(b)将式IV化合物与二(C₁-C₃烷氧基)甲烷在路易斯酸存在下反应 生成式V化合物

(c)将式V化合物氢化生成式VI化合物

和

(d)将式VI化合物与式VII化合物反应

生成与式II化合物实际上具有相同绝对构型的式I化合物。

本发明还涉及在手性中心^*对映体富集的式I化合物的制备方法，该方法 包含步骤a-d，其中步骤a中的式II化合物在*用与所需的式I化合物相同的构 型对映体富集。

本发明还涉及在手性中心^*对映体富集的式I化合物的制备方法，该方法 包含步骤a-d并进一步包括

(i)将对位取代的苯基乙酰卤与乙烯在路易斯酸存在下反应生成式 VIII化合物

(ii)将VIII与过氧酸反应生成式IX化合物

(iii)将IX与C₁-C₃醇在酸催化剂存在下生成式X化合物

(iv)将X与碱反应生成式XI化合物

和

(v)将XI与过氧化氢在手性碱存在下反应生成对映体富集的II；

其中

将来自步骤v的对映体富集的II在步骤a中反应，其中R¹和R²如前面定 义。

本发明还涉及每个工艺步骤a，b，c和d以及涉及多步工艺a，b；a，b，c；b，c； b，c，d；和c，d。

本发明还涉及由式XI化合物制备式II的对映体的单一工艺步骤v；五步i-v 方法制备式II化合物；四步i-iv方法由对位取代的苯基乙酰卤制备式XI化合 物；二步i-ii方法中制备式IX化合物；单一工艺步骤ii制备式IX化合物；和， 两步ii-iii方法制备式X化合物。

本发明还涉及式II化合物的(+)对映体：

其中