[发明专利]一种用于预防和治疗阿尔兹海默氏病的具有免疫原性的肽组合物

权利要求书

1.一种长约20-100个氨基酸的肽免疫原，其由下列各项组成：

(i)一种选自SEQ ID Nos：52，53或54的辅助T细胞表位；

(ii)Aβ_1-42肽SEQ ID NO：65的N末端片段，所述Aβ_1-42肽N末端片段 由10-28个氨基酸残基组成，其中每个片段包含天冬氨酸，其中Aβ_1-42肽 N末端片段选自由SEQ ID NO：66，67，68或69组成的组；和

(iii)由至少一种氨基酸组成的间隔臂以隔离免疫原性结构域，其中所 述间隔臂选自一种氨基酸，Gly-Gly，(α，ε-N)-Lys，ε-N-Lys或 Pro-Pro-Xaa-Pro-Xaa-Pro，其中Xaa表示任何氨基酸。

2.权利要求1的肽免疫原，其中所述间隔臂是Gly-Gly。

3.权利要求1的肽免疫原，其由SEQ ID NOs：70组成。

4.由下述公式之一表示的肽免疫原：

(A)_n-(Aβ_1-42肽的N-末端片段)-(B)_o-(Th)_m-X；或

(A)_n-(Th)_m-(B)_o-(Aβ_1-42肽的N-末端片段)-X；

其中

(A)_n是间隔臂，其中所述间隔臂选自一种氨基酸，gly-gly，(ε-N)-Lys， ε-N-Lys或Pro-Pro-Xaa-Pro-Xaa-Pro，其中Xaa表示任何氨基酸；

(B)_o是间隔臂，其中所述间隔臂选自一种氨基酸，gly-gly，(ε-N)-Lys， ε-N-Lys或Pro-Pro-Xaa-Pro-Xaa-Pro，其中Xaa表示任何氨基酸；

Th选自SEQ ID NOs：52，53或54；

(Aβ_1-42肽的N-末端片段)是10-28个氨基酸残基，并且其中每个片段 包含Aβ_1-42肽的EFRH；

X是一种氨基酸的α-COOH或α-CONH₂；

m是1-4；，其中所述Aβ_1-42肽的N-末端片段选自SEQ ID NOs：66， 67，68，或69。

5.一种包含权利要求1-4任一项的肽免疫原和药用佐剂和/或载体的组合 物，所述药用佐剂和/或载体选自明矾，liposyn，皂苷，角鲨烯，L121， emulsigen monophosphyryl lipid A，聚山梨酯80，QS21，Montanide ISA51， ISA35，ISA206或ISA 720。

6.权利要求5的组合物在制备用于预防或治疗阿尔兹海默氏病的疫苗中的 应用。

7.权利要求5的组合物在制备用于生产抗Aβ_1-42肽的抗体的疫苗中的应用， 所述抗体与可溶性Aβ肽和从那里形成的脑组织斑交叉反应。