[发明专利]贴片制剂

说明书

技术领域

本发明涉及在支持物的至少一个表面上提供有粘合层的贴片制 剂。

背景技术

作为一种具有众多优点的优良给药方式，贴片制剂备受关注，这 些优点例如胃肠道内的药物吸收性以及避免肝脏内的药物首过效应 (first pass effect)，对于吞咽药物存在困难的患者的优越性，防止忘记给 药等等，并且已经开发了各种类型的贴片制剂。

这些年来备受关注的QOL(生活质量)的提高对于贴片制剂而言也 被认为是非常必要的。因此，需要减小贴片制剂的面积，以降低粘附 期间的应力，以及满足长时间的粘附，以减少更换贴片和皮肤刺激的 问题。相关的现有技术如下。

JP-A-8-104625公开了含有多元醇、多元醇的脂肪酸酯和交联的聚 乙烯吡咯烷酮的贴片制剂，但并没有公开使用一元醇。

JP-B-2503095公开了含有醇、多元醇的脂肪酸酯和交联的聚乙烯 吡咯烷酮的贴片制剂，但并没有公开使用一元醇和多元醇。

JP-B-7-98744公开了含有多元醇的脂肪酸酯、一元醇和交联的聚乙 烯吡咯烷酮的贴片制剂，但并没有公开使用多元醇。

此外，前述现有技术并没有公开含有多元醇的至少一个羟基的多 元醇脂肪酸酯，其中贴片片剂的面积减小和长时间粘附都没有能够满 意地实现。

发明内容

本发明解决的问题

综上所述，本发明的目的在于提供具有小的面积并且能够长时间 粘附的贴片制剂。

解决问题的方式

因此，一方面，本发明提供了在支持物的至少一个表面上具有粘 合层的贴片制剂，其中所述粘合层包含粘合剂、溶解性差的药物、第 一有机液体组分、第二有机液体组分、第三有机液体组分和交联的聚 乙烯吡咯烷酮，所述溶解性差的药物在所述第一有机液体组分中的溶 解度不低于该溶解性差的药物在所述第二有机液体组分中的溶解度， 并且该溶解性差的药物在所述第二有机液体组分中的溶解度不低于该 溶解性差的药物在所述第三有机液体组分中的溶解度。

优选地，在本发明中，所述第一有机液体组分是第一多元醇，所 述第二有机液体组分是第二多元醇的脂肪酸酯，其中该脂肪酸酯具有 第二多元醇的至少一个羟基，并且所述第三有机液体组分是一元醇。

优选地，在本发明中，所述第二多元醇的脂肪酸酯是二元醇的脂 肪酸单酯，或者三元醇的脂肪酸单酯或二酯。

优选地，在本发明中，相对于100重量份的所述粘合剂，所述粘 合剂层包含0.1-15重量份的所述第二有机液体组分。

优选地，在本发明中，所述粘合剂是橡胶粘合剂。

优选地，在本发明中，所述溶解性差的药物具有不低于100℃的 熔点。

发明的效果

本发明贴片制剂的粘合层中的交联聚乙烯吡咯烷酮能够保持第一 有机液体组分，而该组分能够溶解大量的溶解性差的药物。此外，在 粘附前，甚至在所述组分与粘合剂弹性体具有低相容性的情况下，所 述第一有机液体组分都使得粘合层能将药物稳定地保持在溶解状态。 因此，由于本发明贴片制剂能够将溶解性差的药物以高浓度保持在粘 合层中，因此它能够在小的面积内保持足量的所述溶解性差的药物， 同时抑制药物的结晶。

当本发明贴片制剂被粘附到皮肤上时，粘合层内的交联聚乙烯吡 咯烷酮可将水分如汗液等从皮肤吸引到粘合层上，而所吸引的水分可 从粘合层上优先释放对所述溶解性差的药物具有高溶解度的第一有机 液体组分。从而所述溶解性差的药物也可从粘合层中释放。因此，在 粘附到皮肤上的早期内，本发明贴片制剂对所述溶解性差的药物的释 放能力是非常优秀的。

由于在粘附到皮肤的早期，相对于第二有机液体组分来说对所述 溶解性差的药物具有更高溶解度的第一有机液体组分可优先从粘合层 中释放，因此相对于第一有机液体组分来说对所述溶解性差的药物具 有更低溶解度的第二有机液体组分可优先保留在粘合层内。因此，所 述溶解性差的药物在粘合层(其已经变成新的液体组分组合物)中的溶 解度降低，所述溶解性差的药物可在粘合层和角质层之间分配，并充 分释放。因此，在粘附到皮肤上的中期，所述溶解性差的药物仍可持 续地以高水平稳定释放。